EVALUACION TERAPEUTICA DE LA SUBFAMILIA CDK14-18 EN CANCER DE MAMA AVANZADO
A PESAR DE LA MEJORA EN LA TERAPIA DEL CANCER DE MAMA EN LAS ULTIMAS DECADAS, UNA CANTIDAD SIGNIFICATIVA DE PACIENTES CON ENFERMEDAD AVANZADA CARECEN DE OPCIONES TERAPEUTICAS EFICIENTES. LOS INHIBIDORES DE LAS QUINASAS DE CICLO CE...
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Descripción del proyecto
A PESAR DE LA MEJORA EN LA TERAPIA DEL CANCER DE MAMA EN LAS ULTIMAS DECADAS, UNA CANTIDAD SIGNIFICATIVA DE PACIENTES CON ENFERMEDAD AVANZADA CARECEN DE OPCIONES TERAPEUTICAS EFICIENTES. LOS INHIBIDORES DE LAS QUINASAS DE CICLO CELULAR CDK4 Y CDK6 HAN SUPUESTO UN AVANCE IMPORTANTE Y FORMAN PARTE DEL TRATAMIENTO ESTANDAR PARA LOS PACIENTES CON CANCER DE MAMA HORMONOPOSITIVO Y METASTATICO. SIN EMBARGO, LA MAYOR PARTE DE ESTOS PACIENTES DESARROLLAN RESISTENCIAS PARA LAS QUE NO TENEMOS TRATAMIENTO. UNA DE LAS MAYORES PREGUNTAS EN ESTA AREA EN BIOLOGIA BASICA ES COMO LAS CELULAS PUEDEN REGULAR LA ENTRADA EN EL CICLO CELULAR EN AUSENCIA DE ESTAS MOLECULAS, Y QUE RUTAS SELECCIONAN LAS CELULAS TUMORALES PARA SEGUIR PROLIFERANDO EN PRESENCIA DE INHIBIDORES DE CDK4/6. ESTE PROYECTO SE CENTRARA EN UNA SUBFAMILIA DE CDKS, CDK14, CDK15, CDK16, CDK17 Y CDK18, MUY POCO ESTUDIADA HASTA EL MOMENTO. MEDIANTE EL USO DE REACTIVOS ACUMULADOS EN LA INVESTIGACION DE ESTAS QUINASAS EN LOS ULTIMOS AÑOS, Y CON LA BASE EN RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS QUE SUGIEREN LA RELAVANCIA DE ALGUNA DE ELLAS DURANTE LAS RESISTENCIAS EN PACIENTES, ESTE PROYECTO EVALUARA LA FUNCION DE ESTAS MOLECULAS EN LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS DE CANCER DE MAMA EN RESPUESTA A HORMONOTERAPIA Y A INHIBIDORES DE CDK4/6. ESTA PROPUESTA COMBINARA ESTUDIOS CELULARES Y BIOQUIMICOS QUE INCLUYEN HERRAMIENTAS GENETICAS (CRISPR), TRANSCRIPTOMICAS (RNA-SEQ), ASI COMO PROTEOMICA Y FOSFO-PROTEOMICA. ADEMAS, EL PROYECTO SE COMPLETARA CON EL ANALISIS DE CINCO MODELOS DE RATON MODIFICADOS GENETICAMENTE YA GENERADOS PARA CADA UNA DE ESTAS MOLECULAS. CON ESTOS REACTIVOS, EVALUAREMOS EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA INHIBICION DE CADA UNA DE ESTAS MOLECULAS Y LA COMBINACION DE VARIAS DE ELLAS, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO. ADEMAS, EL PROYECTO HARA USO DE UNA PLATAFORMA DE MODELOS DERIVADOS DE MUESTRAS DE PACIENTES BAJO TRATAMIENTO CON LAS TERAPIAS ACTUALES, HORMONOTERAPIA E INHIBIDORES DE CDK4/6. ESTA PROPUESTA TIENE EL POTENCIAL DE ENCONTRAR MECANISMOS DE RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ACTUALES EN CANCER DE MAMA, PROPONER TERAPIAS CONTRA ESAS RESISTENCIAS Y CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE NUEVAS MOLECULAS PEQUEÑAS CON POTENCIAL TERAPEUTICO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD METASTATICA. ANCER DE MAMA\CYCLINA\CDK\HOMONOTERAPIA\MECANISMOS DE RESISTENCIA\TERAPIA DEL CANCER
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