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SAF2015-68016-R

Financiado

INDIVIDUALIZACION DEL RIESGO EN EL SINDROME DE LYNCH: EVALUACION (NO INVASIVA) D...

INDIVIDUALIZACION DEL RIESGO EN EL SINDROME DE LYNCH: EVALUACION (NO INVASIVA) DE LA CARGA MUTACIONAL COMO MARCADOR DE LA EXPRESIVIDAD DE LA ENFERMEDAD EL SINDROME DE LYNCH (SL) ES EL SINDROME DE PREDISPOSICION HEREDITARIA AL CANCER MAS FRECUENTE Y REPRESENTA ENTRE EL 2-5% DE TODOS LOS CARCINOMAS COLORECTALES, SU DEFINICION ES MOLECULAR Y ESTA CAUSADOS POR MUTACIONES GERMINALES E... ver más

01/01/2015

FUNDACIO INSTITUT...

363K€

Presupuesto del proyecto: 363K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 363K€

Descripción del proyecto EL SINDROME DE LYNCH (SL) ES EL SINDROME DE PREDISPOSICION HEREDITARIA AL CANCER MAS FRECUENTE Y REPRESENTA ENTRE EL 2-5% DE TODOS LOS CARCINOMAS COLORECTALES, SU DEFINICION ES MOLECULAR Y ESTA CAUSADOS POR MUTACIONES GERMINALES EN LOS GENES REPARADORES DE ERRORES SIMPLES DE APAREAMIENTO (MISMATCH REPAIR, MMR), LA DETECCION DE INESTABILIDAD EN MICROSATELITES (MSI, EL FENOTIPO MOLECULAR DE MMR) EN TUMOR COMPORTA LA SOSPECHA DEL SINDROME, HASTA EL 50% DE LOS CASOS EN LOS QUE SE SOSPECHA SL NO SE IDENTIFICA EL SINDROME, IMPIDIENDO UNA ESTIMACION DEL RIESGO ADECUADA, ADEMAS EXISTE UNA ALTA VARIABILIDAD EN LA EXPRESION DE LA PREDISPOSICION EN LOS PORTADORES IDENTIFICADOSLA APARICION DE MUTACIONES SOMATICAS NO ESTA RESTRINGIDA A TUMORES BENIGNOS O MALIGNOS, EN RESULTADOS PREVIOS SE HA DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE NIVELES BAJOS DE MSI EN TEJIDOS NO NEOPLASICOS DE PORTADORES DE SL (LINFOCITOS DE SANGRE PERIFERICA Y MUCOSA COLORECTAL APARENTEMENTE NORMAL), POR OTRA PARTE, SE HAN IDENTIFICADO MUTACIONES "DRIVER" EN MULTIPLES TEJIDOS NO NEOPLASICOS, INCLUYENDO LA MUCOSA COLONICA, LOS RECIENTES DESARROLLOS METODOLOGICOS PROPORCIONAN ALTERNATIVAS SOLIDAS PARA LA DETECCION DE ALELOS INESTABLES Y/O MUTADOS CON ALTA SENSIBILIDAD, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA IDENTIFICACION DE MSI Y/O DE LA INESTABILIDAD GENETICA SECUNDARIA (E,G, LA CARGA DE MUTACIONES RECURRENTES Y SU DISTRIBUCION) MEDIANTE TECNICAS DE ALTA SENSIBILIDAD EN DIFERENTES MUESTRAS BIOLOGICAS (LINFOCITOS CIRCULANTES, MUCOSA APARENTEMENTE NORMAL, BIOPSIAS DE TUMORES O FLUIDOS BIOLOGICOS) PROPORCIONARAN INSTRUMENTOS PARA UNA MEJOR IDENTIFICACION DE SL EN CASO DE SOSPECHA O PARA LA INDIVIDUALIZACION DEL SEGUIMIENTO ENDOSCOPICO DE LOS PORTADORES, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR EL IMPACTO CLINICO DE LA DETERMINACION CON ALTA SENSIBILIDAD DE MSI O SUS DERIVADAS EN EL MANEJO DEL SINDROME DE LYNCH, EL PROYECTO ABORDA DOS RETOS CLINICOS, EL PRIMERO ES LA MEJORA DE LA IDENTIFICACION DE SL EN EL GRUPO DE PACIENTES "LYNCH-LIKE SYNDROME" ESTUDIANDO LA PRESENCIA DE MSI EN LINFOCITOS, EL SEGUNDO ES LA NECESIDAD DE MEJORAR EL RENDIMIENTO DEL SEGUIMIENTO ENDOSCOPICO EN PACIENTES CON LS ANALIZANDO MSI Y MUTACIONES SOMATICAS CON ALTA SENSIBILIDAD EN TEJIDO Y DNA FECAL, UTILIZAREMOS TECNICAS ALTAMENTE SENSIBLES PARA LA DETECCION DE MSI, DE ALTERACIONES RECURRENTES O MEDIANTE LA CUANTIFICACION DE LA CARGA MUTACIONAL Y SU DISTRIBUCION EN ESTUDIOS DE SUBEXOMAS, LA INESTABILIDAD GENETICA SE ANALIZARA EN UNA SERIE DE MUESTRAS QUE INCLUYEN MUCOSA COLONICA NORMAL CON O SIN MSI, CRIPTAS DEFICIENTES, ADENOMAS Y CARCINOMAS ASI COMO EN MUESTRAS APAREADAS NO INVASIVAS (LINFOCITOS Y DNA FECAL) TANTO DE PACIENTES CON SL COMO DE DIFERENTES POBLACIONES CONTROL, SE ESTUDIARAN LAS DIFERENCIAS EN LA DISTRIBUCION Y PREVALENCIA DE ESTAS ALTERACIONES EN MUESTRAS APAREADAS DE MUCOSA NORMAL Y LESION, ESTOS RESULTADOS SE PODRAN APLICAR A LA INDIVIDUALIZACION DEL SEGUIMIENTO ENDOSCOPICO DE SL O S LYNCH-LIKE, NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR COMPUESTO POR INVESTIGADORES, PERSONAL DE LABORATORIO, GASTROENTEROLOGOS, PATOLOGOS Y GENETISTAS APORTA LA EXPERIENCIA Y CAPACIDAD NECESARIAS PARA MAXIMIZAR LA VIABILIDAD DE LA PROPUESTA ASI COMO GARANTIZAR SU APLICACION EN LA CLINICA, SÍNDROME DE LYNCH\INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES\DEFICIENCIA REPARADORA\TÉCNICAS DE ALTA SENSIBILIDAD\LYNCH-LIKE\VARIANTE DE SIGNIFICADO DESCONOCIDO\PERSONALIZACIÓN DEL RIESGO\MUESTRAS NO INVASIVAS

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