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SAF2013-47570-P

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IMPORTANCIA DE LAS ADHESINAS DE CANDIDA GLABRATA EN LA INTERACCION HUESPED-PATOGENO, DESARROLLO DE CANDIDIASIS Y DE NUEVAS TERAPIAS ANTIFUNGICAS CANDIDA CAUSA CON GRAN FRECUENCIA MICOSIS SUPERFICIALES LEVES E INFECCIONES INVASORAS GRAVES, CANDIDA GLABRATA ES UNA DE LAS ESPECIES QUE INFECTA CON MAS FRECUENCIA A PACIENTES INMUNODEFICIENTES, AUNQUE C, GLABRATA ES PARTE DE LA... ver más

01/01/2013

UCLM

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2586

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2586

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto CANDIDA CAUSA CON GRAN FRECUENCIA MICOSIS SUPERFICIALES LEVES E INFECCIONES INVASORAS GRAVES, CANDIDA GLABRATA ES UNA DE LAS ESPECIES QUE INFECTA CON MAS FRECUENCIA A PACIENTES INMUNODEFICIENTES, AUNQUE C, GLABRATA ES PARTE DE LA MICROBIOTA DE LAS PERSONAS SANAS, ESTA COLONIZACION PUEDE SER LA ENTRADA PARA EL DESARROLLO DE INFECCIONES DISEMINADAS, C, GLABRATA ES INTRINSECAMENTE RESISTENTE A MUCHOS DE LOS FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO, LO QUE UNIDO A LA DIFICULTAD DIAGNOSTICA Y TERAPEUTICA DE ESTAS CANDIDIASIS, CONLLEVA UNA ALTA MORBILIDAD Y MORTALIDAD, Y REPRESENTA UNA CARGA ECONOMICA PARA LOS SISTEMAS DE SALUD, EL DESARROLLO DE NUEVOS METODOS DE DIAGNOSTICO Y DE TERAPIAS ANTIFUNGICAS MAS EFICIENTES ES UNA NECESIDAD URGENTE,UNO DE LOS ASPECTOS MAS INTERESANTES DE LA BIOLOGIA DE CANDIDA ES SU CAPACIDAD DE TRANSFORMACION DE COMENSAL A PATOGENO, LOS FACTORES RESPONSABLES DE ESTE CAMBIO NO SE COMPRENDEN BIEN, LA ADHESION DEL HONGO A LAS SUPERFICIES DEL HUESPED Y A LOS MATERIALES BIOMEDICOS ABIOTICOS ES UN PASO INICIAL NECESARIO PARA EL DESARROLLO DE LA INFECCION, ESTA ADHESION PUEDE CONLLEVAR LA FORMACION DE BIOPELICULAS (BIOFILMS) Y POSTERIORMENTE LA INVASION DE DIFERENTES ORGANOS CAUSANDO INFECCIONES MUY GRAVES, LA PARED CELULAR DE C, GLABRATA ES LA INTERFAZ DE INTERACCION CON EL ANFITRION Y POR LO TANTO UN FACTOR DE VIRULENCIA DETERMINANTE Y UN MODULADOR DE LA RESPUESTAS INMUNE, HEMOS DESCRITO QUE EL GENOMA DE C, GLABRATA CONTIENE UNA FAMILIA EXCEPCIONALMENTE AMPLIA DE GENES QUE CODIFICAN ADHESINAS DE LA PARED CELULAR, LAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE LA MAYORIA DE LAS ADHESINAS DE PARED NO SE CONOCEN, SI EXCEPTUAMOS LAS DE UN NUMERO MUY LIMITADO DE ADHESINAS DE LA FAMILIA EPA, UNA MEJOR COMPRENSION DE SU PAPEL EN LA PATOGENIA DE LA INFECCION ES CRUCIAL PARA MEJORAR LA TERAPIA ACTUAL DE ESTAS CANDIDIASIS Y PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS QUE PERMITAN SU PREVENCION Y TRATAMIENTO,NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE EXISTEN GRANDES VARIACIONES FENOTIPICAS ENTRE LOS AISLAMIENTOS CLINICOS DE C, GLABRATA EN SU CAPACIDAD DE ADHESION A LAS SUPERFICIES ABIOTICAS DE IMPORTANCIA MEDICA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTAS CEPAS MAS ADHERENTES (HIPERADHERENTES) SON MEJORES COLONIZADORAS DE LOS TEJIDOS DEL HUESPED QUE LAS CEPAS DE REFERENCIA Y QUE ESTOS FENOTIPOS HIPERADHERENTES SON GOBERNADOS POR ADHESINAS DE LA PARED CELULAR AUN NO CARACTERIZADAS, POR LO TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE LAS ADHESINAS QUE GOBIERNAN LOS FENOTIPOS HIPERADHERENTES DE LOS AISLAMIENTOS CLINICOS, PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS ADHESINAS VAMOS A UTILIZAR PROTOCOLOS YA ESTABLECIDOS DE IDENTIFICACION DE PROTEINAS DE LA PARED CELULAR POR ESPECTROMETRIA DE MASAS, CON LOS CANDIDATOS MAS PROMETEDORES SE REALIZARAN ESTUDIOS MAS DETALLADOS DE CARACTERIZACION POR CLONACION Y EXPRESION HETEROLOGA, Y ESTUDIOS QUE DEFINAN SUS PROPIEDADES DE UNION AL LIGANDO, SE ESTUDIARA, IN VIVO E IN VITRO, SU RELEVANCIA EN LA VIRULENCIA DE CANDIDA EMPLEANDO MUTANTES CON DELECIONES, MEDIANTE ENSAYOS FENOTIPICOS, SE ESTUDIARA LA ACTIVIDAD DE DIFERENTES AGENTES ANTIFUNGICOS SOBRE LA CAPACIDAD DE ADHESION, FORMACION DE BIOPELICULA Y VIRULENCIA EXPERIMENTAL DE AISLAMIENTOS CLINICOS HIPERADHERENTES Y DE MUTANTES CON DELECION DE ADHESINAS ESPECIFICAS, EL CONOCIMIENTO GENERADO EN ESTE PROYECTO TENDRA UNA GRAN APLICACION EN EL DESARROLLO DE NUEVOS METODOS DE PREVENCION Y TRATAMIENTO MAS EFICACES CONTRA CANDIDIASIS Y LAS MICOSIS INVASORAS, CANDIDA GLABRATA\ CANDIDIASIS\ VIRULENCIA\ INFECCIONES DISEMINADAS\ MICOSIS INVASORAS\ BIOFILM\ ADHESIÓN\ ADHESINAS DE PARED CELULAR\ PATOGENIA\ INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

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