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BFU2009-13114

Financiado
IMPLICACIONES FUNCIONALES DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA FOSFOFRUCTOKINAS...
IMPLICACIONES FUNCIONALES DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA FOSFOFRUCTOKINASA DE MAMIFEROS Y REGULACION POR GLUCOSA DE SU EXPRESION GENICA. ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL ANALISIS DEL SOPORTE ESTRUCTURAL DE LA FUNCION DE LA FOSFOFRUCTOKINASA (PFK) DE MAMIFEROS, INVESTIGANDO LAS IMPLICACIONES FUNCIONALES DE SU ARQUITECTURA, Y EN EL ESTUDIO DEL CONTROL DE SU EXPRESION GE... ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL ANALISIS DEL SOPORTE ESTRUCTURAL DE LA FUNCION DE LA FOSFOFRUCTOKINASA (PFK) DE MAMIFEROS, INVESTIGANDO LAS IMPLICACIONES FUNCIONALES DE SU ARQUITECTURA, Y EN EL ESTUDIO DEL CONTROL DE SU EXPRESION GENICA POR GLUCOSA, EL PROYECTO COMPRENDERA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, ANALISIS FUNCIONAL DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE PFK-M, ABARCARA I) LA PRODUCCION Y AISLAMIENTO DE TETRAMEROS HIBRIDOS DE ESTE ENZIMA CONTENIENDO SUBUNIDADES CON SITIOS LIGANTES ALTERADOS MEDIANTE MUTACIONES DIRIGIDAS QUE LESIONAN SU FUNCION, Y SUBUNIDADES NORMALES; II) LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS TETRAMEROS HIBRIDOS PARA EXAMINAR LA RELEVANCIA QUE LA CONFORMACION ASIMETRICA DE LOS COMPONENTES DEL OLIGOMERO, OBSERVADA POR NOSOTROS, PUEDE TENER PARA LA FUNCION DE ESTE ENZIMA, CON ESPECIAL INTERES EN LA FORMACION DEL SITIO CATALITICO PARA FRUCTOSA-6-P Y DEL SITIO ALOSTERICO ACTIVADOR PARA FRUCTOSA-2,6-P2 (FERRERAS ET AL, J, BIOL, CHEM, EN REVISION); III) EL EXAMEN ESTRUCTURAL DE TETRAMEROS MUTANTES Y NORMALES MEDIANTE MICROSCOPIA ELECTRONICA EN DIFERENTES CONDICIONES DE LIGANTES; IV) LA LOCALIZACION DEL SITIO ALOSTERICO PARA EL ACTIVADOR AMP; Y V) LA CRISTALIZACION DE PFK-M PARA LA RESOLUCION DE SU ESTRUCTURA POR RAYOS X,2, CONTROL DE LA EXPRESION GENICA DE PFK DE MAMIFEROS EN REPUESTA A GLUCOSA, SUPONDRA I) EL AISLAMIENTO Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LA REGION PROMOTORA DEL GEN PFK-L EN CELULAS PANCRATICAS BETA; II) EL ESTUDIO DE LA EXPRESION DE ESTE GEN EN DEPENDENCIA DE CONCENTRACIONES VARIABLES DE GLUCOSA EN ESTAS CELULAS PARA IDENTIFICAR LOS ELEMENTOS REGULADORES QUE MEDIAN EL EFECTO DEL AZUCAR; III) LA INVESTIGACION DEL PAPEL DEL FACTOR CHREBP EN LA RESPUESTA A GLUCOSA A TRAVES DE SU SOBREEXPRESION Y MUTACION O SILENCIAMIENTO CON RNA DE INTERFERENCIA; Y IV) EL EXAMEN DEL EFECTO DE GLUCOSA SOBRE LA EXPRESION DE LOS GENES PFK EN ISLOTES PANCREATICOS Y OTRAS CELULAS DE INTERES, FOSFOFRUCTOKINASA\ESTRUCTURA/FUNCION DE PROTEINAS\REGULACION ALOSTERICA\GLICOLISIS\EXPRESION GENICA\RESPUESTA A GLUCOSA\CELULAS PANCREATICAS BETA ver más
01/01/2009
UAM
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3180