Innovating Works

BFU2009-07380

Financiado
REGULACION Y FUNCION DE LOS GENES PFKFB3, PFKFB4 Y TIGAR
EL ENZIMA 6-FOSFOFRUCTO-2-QUINASA/FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATASA (PFK-2/FBPASA-2) ES EL RESPONSABLE DE LA SINTESIS Y DEGRADACION DE LA FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATO, METABOLITO MODULADOR DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA Y FRUCTOSA 1,6-BISFOSFATASA,... EL ENZIMA 6-FOSFOFRUCTO-2-QUINASA/FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATASA (PFK-2/FBPASA-2) ES EL RESPONSABLE DE LA SINTESIS Y DEGRADACION DE LA FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATO, METABOLITO MODULADOR DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA Y FRUCTOSA 1,6-BISFOSFATASA, SE HAN DESCRITO 5 GENES CODIFICANTES DE LA PFK-2/FBPASA-2 (PFKFB1-4 Y TIGAR)(TP53 INDUCED GLYCOLYSIS AND APOPTOSIS REGULATOR), SIENDO EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO EL ESTUDIO DE LA REGULACION Y FUNCION DE LOS GENES PFKFB3 Y PFKFB4, QUE CODIFICAN LOS ISOENZIMAS UBICUO Y DE TESTICULO, RESPECTIVAMENTE, Y LA CARACTERIZACION Y REGULACION DEL GEN TIGAR, EL PROYECTO REPRESENTA LA CONTINUACION DE LA LINEA DE INVESTIGACION SOBRE REGULACION DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS DEL GRUPO SOLICITANTE Y SE FUNDAMENTA EN LOS RESULTADOS PREVIOS OBTENIDOS MEDIANTE EL CLONAJE, CARACTERIZACION DE LA ESTRUCTURA GENOMICA Y EXPRESION DE ESTOS GENES EN DIFERENTES TEJIDOS Y TIPOS CELULARES, LA PRESENTE SOLICITUD PRETENDE ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE REGULACION DE ESTOS GENES A NIVEL TRANSCRIPCIONAL Y POSTTRANSCRIPCIONAL, SU FUNCION EN EL DESARROLLO DEL FENOTIPO GLUCOLITICO DE LAS CELULAS TRANSFORMADAS Y EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS, PARA ELLO, PRETENDEMOS EXAMINAR LA REGULACION DE LOS PROMOTORES DE LOS GENES PFKFB3 Y PFKFB4, BAJO LA ACCION DE DIFERENTES FACTORES DE TRANSCRIPCION, Y LA REGULACION POSTRANSCRIPCIONAL, ANALIZANDO LA ESTABILIDAD DEL MRNA DEL GEN PFKFB3 Y LOS EFECTOS DE LA MODIFICACION COVALENTE DE LA PFK-2/FBPASA-2, PRODUCTO DE LA EXPRESION DEL GEN PFKFB3, EL GEN TIGAR, INDUCIDO POR P53, PARECE DESEMPEÑAR UNA FUNCION IMPORTANTE EN REGULACION METABOLICA, ANALIZAREMOS SU PROMOTOR Y LOS FACTORES IMPLICADOS EN SU REGULACION, ADEMAS, ESTUDIAREMOS SU EXPRESION EN DIFERENTES CELULAS Y TEJIDOS, ASI COMO SU RELACION CON LOS DEMAS GENES Y SU FUNCION, EL HECHO QUE LOS GENES PFKFB3-4 ESTEN SOBREEXPRESADOS EN DIFERENTES TUMORES, SEAN ACTIVADOS POR HIPOXIA Y/O ONCOGENES, INDICA QUE PUEDEN TENER UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO DEL FENOTIPO GLUCOLITICO DE LAS CELULAS CANCEROSAS, FACILITANDO SU ADAPTACION Y SUPERVIVENCIA EN MICROAMBIENTES HIPOXICOS (BARTRONS & CARO, J BIOENERG BIOMEMBR (2007) 39:223¿229), LA IMPORTANCIA DE LA FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATO EN LA REGULACION DEL METABOLISMO HACE QUE EL ENZIMA BIFUNCIONAL, RESPONSABLE DE SU SINTESIS Y DEGRADACION, PUEDA SER CONSIDERADO COMO UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA, DESARROLLAREMOS LA TECNOLOGIA DE SIRNAS PARA SILENCIAR ESPECIFICAMENTE LOS GENES PFKFB EN CELULAS QUE SOBREEXPRESAN PFK-2/FBPASA-2, INVESTIGANDO COMO LA SILENCIACION DE ESTOS GENES Y LA CONSIGUIENTE INHIBICION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA PUEDE AFECTAR LA PROLIFERACION CELULAR, SUPERVIVENCIA Y SENSIBILIDAD A FARMACOS, EL OBJETIVO DE ESTOS ESTUDIOS SERIA OBTENER NUEVOS METODOS TERAPEUTICOS MEDIANTE EL USO DE SIRNAS Y/O OTROS INHIBIDORES GLUCOLITICOS, PARTIENDO DE LA BASE DE QUE LA INHIBICION DE LA FUNCIONALIDAD DE ESTOS GENES SUPRIME EL FENOTIPO GLUCOLITICO DE LA MAYORIA DE CELULAS TRANSFORMADAS Y LAS HACE MAS SENSIBLES A OTRAS DROGAS, METABOLISMO\GLUCOLISIS\GENES\SIRNAS\PFK-2\TIGAR ver más
01/01/2009
FUNDACIO INSTITUT...
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M