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BFU2008-05021

Financiado
COMPLEJOS MACROMOLECULARES, PLURIEMPLEO E IMPLICACIONES EN ENFERMEDADES RARAS DE...
COMPLEJOS MACROMOLECULARES, PLURIEMPLEO E IMPLICACIONES EN ENFERMEDADES RARAS DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA AMINOACIDO QUINASA RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO UN NUEVO PLEGAMIENTO EN LAS ENZIMAS CARBAMATO QUINASA Y ACETILGLUTAMATO QUINASA, QUE CONSIDERAMOS EL PARADIGMA ESTRUCTURAL PARA LA FAMILIA DE PROTEINAS AMINOACIDO QUINASA (AAK; PF00696), HABIENDO C... RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO UN NUEVO PLEGAMIENTO EN LAS ENZIMAS CARBAMATO QUINASA Y ACETILGLUTAMATO QUINASA, QUE CONSIDERAMOS EL PARADIGMA ESTRUCTURAL PARA LA FAMILIA DE PROTEINAS AMINOACIDO QUINASA (AAK; PF00696), HABIENDO CARACTERIZADO ESTRUCTURALMENTE LA UNION DE LOS SUSTRATOS Y LA TRANSFERENCIA DE FOSFORILO AL CARBOXILATO ACEPTOR, SIN EMBARGO, ALGUNAS ENZIMAS DE LA FAMILIA AAK BIEN CATALIZAN OTRO TIPO DE REACCION, INCLUSO SIN TRANSFERENCIA DE FOSFORILO, BIEN INCORPORAN OTROS DOMINIOS Y/O REGULACION ¿FEED-BACK¿, BIEN PARTICIPAN EN COMPLEJOS MULTIENZIMATICOS O INCLUSO REGULAN LA EXPRESION DE GENES, PROPONEMOS CARACTERIZAR ESTRUCTURALMENTE MEDIANTE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X ESAS ENZIMAS MAS COMPLEJAS DE LA FAMILIA AAK: UMP QUINASA, GLUTAMATO 5-QUINASA (TENEMOS BUENOS CRISTALES DE AMBAS, Y DIFRACTAN BIEN) Y ASPARTOQUINASA (QUE HEMOS CLONADO Y PURIFICADO), ACETILGLUTAMATO SINTASA, Y ACETILGLUTAMATO QUINASA DE LEVADURA (YA TENEMOS MICROCRISTALES PROMETEDORES); ESTA ULTIMA CONSTITUYE UN METABOLON CON LA SINTASA, INVOLUCRANDO EN LA INTERACCION UN DOMINIO EXTRA,TAMBIEN HEMOS IDENTIFICADO RECIENTEMENTE UN IMPORTANTE NUMERO DE MUTACIONES CLINICAS EN PACIENTES CON DEFICIT DE LA ENZIMA BIOSINTETICA DE ARGININA (Y DE UREA), ORNITINA TRANSCARBAMILASA (OTC), PROPONEMOS PRODUCIR ¿IN VITRO¿ LAS FORMAS MUTANTES PARA INVESTIGAR SU PATOGENICIDAD, DETERMINANDO SUS PROPIEDADES E INCLUSO SU ESTRUCTURA CRISTALINA EN CASOS FAVORABLES (YA HEMOS DIFRACTADO CRISTALES DE DOS MUTANTES), INVESTIGAREMOS TAMBIEN LOS DETERMINANTES DE LA ESPECIFICIDAD DE LAS TRANSCARBAMILASAS, ESTUDIANDO LAS PRIMERAS PUTRESCINA TRANSCARBAMILASA Y OXAMATO TRANSCARBAMILASA DE SECUENCIA CONOCIDA (QUE HEMOS IDENTIFICADO EN EL PATOGENO OPORTUNISTA ENTEROCOCCUS FAECALIS, HABIENDO SOBREEXPRESADO YA LA PUTRESCINA TRANSCARBAMILASA), CARACTERIZAREMOS ADEMAS SUS OPERONES, COMO LO HEMOS HECHO YA PREVIAMENTE PARA EL OPERON DE LA OTC/ARGININA DEIMINASA(J, BACTERIOL 2002, 184:6289), FINALMENTE, TRATAREMOS DE DETERMINAR LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA AGMATINA DEIMINASA, CUYO GEN PERTENECE AL OPERON DE LA PUTRESCINA TRANSCARBAMILASA, ACLARANDO SU RELACION ESTRUCTURAL CON LA ARGININA DEIMINASA, CON LA QUE NO PRESENTA IDENTIDAD SIGNIFICATIVA DE SECUENCIA, Y EVALUANDO SUS POTENCIALIDADES ANTIANGIOGENICAS Y ANTITUMORAL, YA QUE LA ARGININA DEIMINASA REUNE AMBAS PROPIEDADES, familia aminoácido quinasa\acetilglutamato sintasa\acetilglutamato quinasa\estructura cristalina\difracción de rayos X\metabolón\señalización por nitrógeno\complejos multiproteicos\pluriempleo\control de la expresión génica\enfermedades del ciclo de la urea ver más
01/01/2008
CSIC
348K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 348K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M