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SAF2013-48983-R

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IMPLICACION DE RECEPTORES NMDA JUVENILES EN EL DESARROLLO DE CONECTIVIDAD NERVIO...
IMPLICACION DE RECEPTORES NMDA JUVENILES EN EL DESARROLLO DE CONECTIVIDAD NERVIOSA Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS LOS CIRCUITOS NEURALES ESTAN CONECTADOS MEDIANTE SINAPSIS, LAS REDES NEURONALES QUE SE ESTABLECEN EN FASES TEMPRANAS DEL DESARROLLO ESTAN SUPERCONECTADAS VIA SINAPSIS DEBILES, CIRCUITOS NEURONALES FUNCIONALES, CAPACES DE PRODUCIR... LOS CIRCUITOS NEURALES ESTAN CONECTADOS MEDIANTE SINAPSIS, LAS REDES NEURONALES QUE SE ESTABLECEN EN FASES TEMPRANAS DEL DESARROLLO ESTAN SUPERCONECTADAS VIA SINAPSIS DEBILES, CIRCUITOS NEURONALES FUNCIONALES, CAPACES DE PRODUCIR COMPORTAMIENTOS ADAPTATIVOS Y ALMACENAR INFORMACION, EMERGEN POSTERIORMENTE A TRAVES DE INTERACCIONES COORDINADAS DE MECANISMOS DE REFINAMIENTO DIRIGIDOS POR LA EXPERIENCIA SENSORIAL, QUE ESTABILIZAN ALGUNAS SINAPSIS Y ELIMINAN (O “PODAN”) OTRAS, EL PROCESO DE PODA ES MASIVO – MAS DE LA MITAD DE SINAPSIS INICIALMENTE FORMADAS SE ELIMINAN, Y DEFECTOS EN ESTE PROCESO PARECEN SUBYACEN ENFERMEDADES GRAVES DEL NEURODESARROLLO COMO AUTISMO, RETRASO MENTAL O LA ESQUIZOFRENIA, MAS AUN, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO ALZHEIMER Y HUNTINGTON (EH) DEBUTAN CON UNA DISFUNCION DE LA SINAPSIS DECADAS ANTES DE LOS PRIMEROS SINTOMAS, Y RESULTADOS DE NUESTRO PROPIO LABORATORIO1 Y OTROS SUGIEREN QUE LA CAUSA INICIAL PODRIA SER LA REACTIVACION EN EL CEREBRO ADULTO DE MECANISMOS DE PODA NORMALMENTE RESTRINGIDOS A ETAPAS DE DESARROLLO,SIN EMBARGO, NO SE CONOCE SUFICIENTE SOBRE LOS MECANISMOS QUE DETERMINAN QUE UNA SINAPSIS DETERMINADA SEA REFORZADA O ELIMINADA PARA DESARROLLAR TERAPIAS EFECTIVAS, UN FACTOR CLAVE EN EL QUE UNO DE LOS IPS HA SIDO PIONERO ES UN SUBTIPO JUVENIL DE RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO NMDA QUE CONTIENE LA SUBUNIDAD GLUN3A (GLUN3A-NMDARS), SE CREE QUE GLUN3A CONTROLA EL INICIO DE PERIODOS CRITICOS DEL DESARROLLO POSNATAL, MANTENIENDO LAS SINAPSIS EN UN ESTADO INMADURO E IMPIDIENDO SU ESTABILIZACION HASTA EL MOMENTO ADECUADO, PERO UNA REACTIVACION DE LA EXPRESION DE GLUN3A EN CEREBRO ADULTO PROVOCA UNA DISFUNCION Y PERDIDA DE SINAPSIS, COMPROMETIENDO LAS CAPACIDADES COGNITIVAS EN PATOLOGIAS DEL SNC COMO LA EH Y LA ADICCION A COCAINA, ES DE RESALTAR QUE LA SUPRESION DE ESTA REACTIVACION ABERRANTE RESTAURA LA PLASTICIDAD, CONECTIVIDAD Y COMPORTAMIENTOS NORMALES, LO QUE HACE DE GLUN3A UNA DIANA PROMETEDORA PARA EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS DE LA SINAPSIS,ESTE PROYECTO PRETENDE: 1) DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES POR LOS QUE GLUN3A-NMDARS LIMITA LA MADURACION DE SINAPSIS Y PROMUEVE SU PODA, 2) DETERMINAR COMO LA EXPRESION ABERRANTE DE GLUN3A ALTERA LA CONECTIVIDAD Y COGNICION Y CAUSA NEURODEGENERACION EN EH Y, 3) VALIDAR GLUN3A COMO DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE EH, SE EMPLEARA UNA APROXIMACION FUNDAMENTALMENTE MULTIDISCIPLINAR QUE AUNA TECNICAS DE VANGUARDIA DE BIOLOGIA MOLECULAR/CELULAR, IMAGEN DE FLUORESCENCIA CUANTITATIVA, BIOQUIMICA, GENETICA DE RATON Y ELECTROFISIOLOGIA CON TECNICAS CLASICAS DE MORFOLOGIA NEURONAL, EL GRUPO HA DEMOSTRADO YA EXCELENCIA EN CADA UNA DE LAS TECNICAS,RESULTADOS ESPERADOS: ESPERAMOS IDENTIFICAR MECANISMOS POR LOS QUE GLUN3A CONTROLA EL DESARROLLO DE CONECTIVIDAD, COMO BASE PARA COMPRENDER EVENTOS PATOLOGICOS CAUSADOS POR EXPRESION ABERRANTE DE GLUN3A, ESTE CONOCIMIENTO SE APLICARA A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES Y DESCRIBIR LA FISIOPATOLOGIA DE LA SINAPSIS EN LA EH, ESPERAMOS ADEMAS OBTENER PRUEBA DE CONCEPTO PARA VALIDAR GLUN3A COMO DIANA EN LA EH E IMPULSAR UN ESFUERZO TRASLACIONAL DIRIGIDO AL DESARROLLO DE TERAPIAS BASADAS EN GLUN3A, FINALMENTE, ESPERAMOS DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA BLOQUEAR LA EXPRESION O SEÑALIZACION POR GLUN3A, ANTICIPAMOS QUE LA INFORMACION GENERADA SERA VALIOSA ADEMAS PARA ENTENDER LOS PRINCIPIOS BASICOS SUBYACENTES A LA NEURODEGENERACION EN OTRAS ENFERMEDADES COMO ALZHEIMER, TRANSMISIÓN GLUTAMATÉRGICA\ RECEPTORES NMDA\ RECEPTORES AMPA\ GLUN3A\ PERIODOS CRÍTICOS\ ELIMINACIÓN SINÁPTICA\ ESPIGAS NMDA\ HUNTINGTON\ SYNAPTOPATÍAS ver más
01/01/2013
FUNOACION PARA LA...
484K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 484K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 12M