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PID2019-111112RB-I00

Financiado

RECEPTORES NMDA NO-CONVENCIONALES: ESTUDIOS A NIVEL CELULAR Y DE CIRCUITOS NEURO...

LA FORMACION DE UN SISTEMA NERVIOSO MADURO Y SANO, CON LA COMPLEJIDAD BIOLOGICA NECESARIA PARA SUSTENTAR LA COGNICION Y LOS COMPORTAMIENTOS ADAPTATIVOS, REQUIERE LA EMERGENCIA DE CIRCUITOS NEURONALES PRECISOS A PARTIR DE CONEXIONE... ver más

01/01/2019

CSIC

335K€

Presupuesto del proyecto: 335K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 335K€

Descripción del proyecto LA FORMACION DE UN SISTEMA NERVIOSO MADURO Y SANO, CON LA COMPLEJIDAD BIOLOGICA NECESARIA PARA SUSTENTAR LA COGNICION Y LOS COMPORTAMIENTOS ADAPTATIVOS, REQUIERE LA EMERGENCIA DE CIRCUITOS NEURONALES PRECISOS A PARTIR DE CONEXIONES RUDIMENTARIAS QUE SE ESTABLECEN DURANTE EL DESARROLLO TEMPRANO, LOS REFINAMIENTOS MAS INTENSOS OCURREN DURANTE PERIODOS CRITICOS DEL DESARROLLO POSTNATAL, QUE ABARCAN LAS PRIMERAS DOS SEMANAS DE VIDA EN ROEDORES (PRIMEROS AÑOS EN HUMANOS), Y ESTAN DIRIGIDOS POR LA EXPERIENCIA DEL ENTORNO, DURANTE ESTE TIEMPO, SE ELIMINAN/PODAN UNA GRAN PROPORCION DE CONEXIONES (EVENTOS REGRESIVOS), MIENTRAS QUE LAS SINAPSIS FUNCIONALMENTE APROPIADAS SE FORTALECEN Y ESTABILIZAN (EVENTOS PROGRESIVOS), LOS EVENTOS REGRESIVOS INVOLUCRAN TAMBIEN UNA SIMPLIFICACION DE ARBOLES DENDRITICOS Y AXONALES, EL RECONOCIMIENTO DE QUE ALTERACIONES EN LA COMUNICACION NEURONAL DEBIDAS A DESEQUILIBRIOS EN PROCESOS DE REFINAMIENTO POSTNATAL SUBYACEN UN GRAN NUMERO DE TRASTORNOS CEREBRALES, HA CONVERTIDO ESTE CAMPO EN UNO DE LOS GRANDES RETOS ACTUALES EN BIOMEDICINA, SIN EMBARGO, NUESTRA COMPRENSION ACTUAL DE LOS PROCESOS QUE CONTROLAN LA SELECCION DE CONEXIONES ESPECIFICAS DE ENTRE LOS AXONES, RAMIFICACIONES AXONALES Y SINAPSIS EXUBERANTES INICIALES ES MUY LIMITADA, ESTUDIOS DE MI LABORATORIO SUGIEREN UN PAPEL FUNDAMENTAL DE UNA NUEVA CLASE DE RECEPTORES NMDA QUE CONTIENEN LA SUBUNIDAD GLUN3A (GLUN3A-NMDAR) EN LA SELECCION DE SINAPSIS DEPENDIENTE DE LA EXPERIENCIA, LOS GLUN3A-NMDARS SE EXPRESAN TIPICAMENTE EN PERIODOS CRITICOS DE DESARROLLO POSTNATAL, Y NUESTROS TRABAJOS SUGIEREN QUE CUMPLEN UNA DOBLE FUNCION: 1) MANTENER LAS SINAPSIS TEMPRANAS EN UN ESTADO INMADURO EVITANDO ASI SU ESTABILIZACION HASTA EL MOMENTO ADECUADO, Y 2) POSTERIORMENTE MARCANDO LAS SINAPSIS NO FUNCIONALES PARA SU ELIMINACION, TRABAJOS PREVIOS HAN ASUMIDO UNA ACCION POSTSINAPTICA DE GLUN3A, PERO NUEVAS EVIDENCIAS ELECTROFISIOLOGICAS, DE MAPEO Y TRANSCRIPTOMICAS INDICAN QUE PODRIA REGULAR EL REFINAMIENTO DE CIRCUITOS A DIFERENTES NIVELES, INCLUYENDO TERMINALES PRESINAPTICOS, INTERNEURONAS INHIBIDORAS Y OLIGODENDROCITOS, EL OBJETIVO GENERAL DE LA PROPUESTA ES INTEGRAR ESTA INFORMACION PARA OBTENER UN CONOCIMIENTO INTEGRAL DE ACCIONES COORDINADAS DE GLUN3A-NMDARS SOBRE EL REFINAMIENTO POR ACTIVIDAD DE SINAPSIS, ARBOLES AXONALES, Y CONSECUENTE MIELINIZACION DE LOS TRACTOS SELECCIONADOS, UTILIZANDO CIRCUITOS NEURONALES Y VENTANAS TEMPORALES BIEN DEFINIDOS,CON ESTE FIN, COMBINAREMOS ELECTROPORACION IN UTERO DE GENES REPORTEROS QUE MARCAN CONECTIVIDAD AXONAL Y SINAPTICA, CON TECNICAS DE GENETICA DE RATON, MANIPULACION QUIMIOGENETICA Y/O SENSORIAL DE LA ACTIVIDAD, MORFOLOGIA, BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR PARA ALCANZAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:OBJETIVO 1: INVESTIGAR FUNCIONES DE LOS GLUN3A-NMDARS EN EL REFINAMIENTO DE PROYECCIONES CALLOSALES INTERHEMISFERICAS, OBJETIVO 2: IDENTIFICAR LOS LOCI NEURONALES Y CELULARES DENTRO DEL CIRCUITO DONDE LOS GLUN3A-NMDARS AFECTAN EL REFINAMIENTO AXONAL Y SINAPTICO, Y ABORDAR EL PAPEL DE LA ACTIVIDAD NEURONAL, OBJETIVO 3: DISECCIONAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES SUBYACENTES,OBJETIVO 4: INVESTIGAR EL IMPACTO DE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS EN EL RESULTADO FUNCIONAL,NUESTRO ENFOQUE SE CENTRA DELIBERADAMENTE EN UN CIRCUITO CEREBRAL CLAVE, PERO ESTABLECERA UN MARCO EXPERIMENTAL EXTENSIBLE A OTROS CIRCUITOS CEREBRALES QUE EXPRESEN GLUN3A-NMDAR U OTROS CANDIDATOS MOLECULARES, SINAPSIS\AXON\PODA\REFINAMIENTO DE CIRCUITOS NEURONALES\RECEPTOR DE GLUTAMATO\RECEPTOR NMDA\GLUN3A\CONEXIONES CALLOSAS\MTOR

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