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PID2020-113557RB-I00

Financiado

IMPLICACION DE LOS PROCESOS NEUROINFLAMATORIOS EN LAS MEMORIAS AVERSIVAS RELACIO...

IMPLICACION DE LOS PROCESOS NEUROINFLAMATORIOS EN LAS MEMORIAS AVERSIVAS RELACIONADAS CON LA ADICCION A OPIACEOS Y EN LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO. PAPEL DE LA HABENULA LATERAL. LOS OPIOIDES SON LOS ANALGESICOS MAS EFICACES PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR AGUDO Y CRONICO DE MODERADA A ALTA INTENSIDAD. SIN EMBARGO, SU POTENCIAL ALTAMENTE ADICTIVO HACE QUE SU PRESCRIPCION SEA CONTROVERTIDA. EL TRASTORNO POR C... ver más

01/01/2020

158K€

Presupuesto del proyecto: 158K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 158K€

Descripción del proyecto LOS OPIOIDES SON LOS ANALGESICOS MAS EFICACES PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR AGUDO Y CRONICO DE MODERADA A ALTA INTENSIDAD. SIN EMBARGO, SU POTENCIAL ALTAMENTE ADICTIVO HACE QUE SU PRESCRIPCION SEA CONTROVERTIDA. EL TRASTORNO POR CONSUMO DE OPIOIDES Y LAS SOBREDOSIS DE OPIOIDES SE ENCUENTRAN EN NIVELES EPIDEMICOS EN ESTADOS UNIDOS, Y EN EUROPA EL USO INDEBIDO Y LA ADICCION A LOS OPIOIDES DE PRESCRIPCION TAMBIEN SE HAN CONVERTIDO EN UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA CADA VEZ MAS DAÑINO. EN ESPAÑA, LA PRESCRIPCION DE OPIOIDES ESTA EN AUMENTO DESDE 2010, CASI DUPLICANDO LAS CIFRAS EN 2019. ACTUALMENTE, LAS PRINCIPALES ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS PARA TRATAR LA ADICCION A DROGAS ESTAN DIRIGIDAS A LAS MISMAS DIANAS NEURONALES SOBRE LAS QUE ESTAS ACTUAN, PERO NINGUNO DE ESTOS ENFOQUES TERAPEUTICOS ES CAPAZ DE DISMINUIR LA TASA DE RECAIDAS EN EL CONSUMO, QUE SE HA MANTENIDO ESTABLE DURANTE LAS ULTIMAS 4 DECADAS. POR TANTO, ES IMPRESCINDIBLE LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE AUMENTEN LA TASA DE EXITO DE LOS TRATAMIENTOS DE LA ADICCION A DROGAS Y, EN EL CASO DE LOS OPIOIDES, MEJOREN SU MARGEN DE SEGURIDAD PARA SU USO EN CLINICA. RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE LAS DROGAS INFLUYEN TAMBIEN EN LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS GLIALES, INCLUIDAS LA MICROGLIA Y ASTROCITOS, COMO INDICA LA LIBERACION DE DIFERENTES CITOCINAS Y QUIMIOCINAS PROVOCADAS POR ESTOS COMPUESTOS. SE HA SUGERIDO QUE LA ACTIVACION DE LAS CELULAS GLIALES PARTICIPA EN LOS EFECTOS GRATIFICANTES DE LAS DROGAS Y EN LAS CONDUCTAS RESULTANTES MEDIANTE DISTINTOS PROCESOS, COMO LA MODULACION DE LA NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA O LA FORMACION Y ELIMINACION DE SINAPSIS, ENTRE OTROS. SIN EMBARGO, SE SABE MENOS ACERCA DE LA IMPLICACION DE LAS CELULAS GLIALES EN LOS ESTADOS AVERSIVOS RELACIONADOS CON LA ABSTINENCIA DE DROGAS Y SUS ASOCIACIONES CON LOS ESTIMULOS CONTEXTUALES, QUE CONTRIBUYEN DE MANERA RELEVANTE A LA BUSQUEDA RECURRENTE DE DROGAS Y A LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA PROPUESTO LA CONTRIBUCION DE LA LHB AL CIRCUITO DE LA MEMORIA LIMBICA, Y SE HA REVELADO QUE LAS INTERACCIONES GLIA-NEURONA EN ESTA AREA SON CRUCIALES PARA LOS COMPORTAMIENTOS DEPRESIVOS INDUCIDOS POR LA ABSTINENCIA A DROGAS. EN CONSECUENCIA, EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO ES EVALUAR LOS MECANISMOS NEUROINFLAMATORIOS DERIVADOS DE LA EXPOSICION CRONICA A OPIOIDES Y DE LA ABSTINENCIA A LOS MISMOS EN LOS NUCLEOS CEREBRALES INVOLUCRADOS EN EL PROCESAMIENTO DE RECUERDOS AVERSIVOS RELACIONADOS CON ESTAS SUSTANCIAS. PARA ELLO, ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS DE LA MORFINA AGUDA Y CRONICA Y DE LA ABSTINENCIA A LA MISMA SOBRE LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS GLIALES EN LA LHB, LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL HIPOCAMPO. PARA EVALUAR LA CONTRIBUCION GLIAL A LAS ALTERACIONES EN LA TRANSMISION GLUTAMATERGICA INDUCIDAS POR LOS OPIOIDES EN ESTE SISTEMA, ADMINISTRAREMOS MINOCICLINA, UN ANTIBIOTICO CON PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS QUE SE ENCUENTRA EN ESTUDIO EN VARIOS ENSAYOS CLINICOS PARA LA DEPENDENCIA DEL ALCOHOL, EN LA LHB (COMO AREA INTEGRADORA DEL FLUJO INFORMACION). TAMBIEN EVALUAREMOS EL PAPEL DE LA ACTIVACION GLIAL HABENULAR EN EL COMPORTAMIENTO ASOCIADO A LA ABSTINENCIA DE MORFINA, MEDIANTE EL PARADIGMA DE AVERSION CONDICIONADA DE LUGAR (CPA), EN ANIMALES TRATADOS CON VEHICULO O MINOCICLINA. EN ESTOS ANIMALES ESTUDIAREMOS EL PATRON DE ACTIVACION GLIAL Y LOS PROCESOS SINAPTICOS SUBYACENTES A LA FORMACION Y EXTINCION DE LOS RECUERDOS AVERSIVOS RESPONSABLES DEL CPA INDUCIDO POR LA ABSTINENCIA DE MORFINA. PIOIDES\GLUTAMATO.\MINOCICLINA\NEUROINFLAMACION\HIPOCAMPO\CORTEX PREFRONTAL\HABENULA LATERAL\AVERSION CONDICIONADA DE LUGAR\MEMORIA\ADICCION

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