Descripción del proyecto
EL PSICOESTIMULANTE COCAINA ES LA SEGUNDA DROGA ILICITA DE MAYOR CONSUMO DESPUES DEL CANNABIS, LA COCAINA ES UN POTENTE PSICOESTIMULANTE QUE ACTUA SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO Y FACILITA LA ATENCION, LOS SENTIMIENTOS DE BIENESTAR Y LA ENERGIA, SU MECANISMO DE ACCION FACILITA LA DISPONIBILIDAD DE MONOAMINAS Y HACE DE ELLA UNA DROGA CON UN ALTO POTENCIAL ADICTIVO, ASI PUES, PRODUCE NIVELES ELEVADOS DE CRAVING Y RECAIDA AL CONSUMO A PESAR DE NO PRODUCIR DEPENDENCIA FISICA, HOY SE CONOCE QUE LOS CAMBIOS NEUROADAPTATIVOS QUE SE DESARROLLAN POR EL CONSUMO DE DROGAS DE ABUSO NO SON REVERSIBLES, EN EL CASO DE LA COCAINA, NO EXISTEN TRATAMIENTOS EFECTIVOS PARA EL ABUSO DE COCAINA Y PARA EVITAR LAS FRECUENTES RECAIDAS TRAS LA ABSTINENCIA, NOSOTROS Y OTROS INVESTIGADORES HEMOS DEMOSTRADO QUE EL CANNABIDIOL ATENUA EL CONSUMO DE COCAINA EN UN MODELO OPERANTE DE AUTO-ADMINISTRACION EN RATON, ESTE EFECTO DEL CANNABIDIOL ES DEBIDO A UNA FACILITACION DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL A TRAVES DE UN MECANISMO QUE IMPLICA A LOS RECEPTORES CANNABINOIDES CB1, SIN EMBARGO, EL CANNABIDIOL TIENE UN COMPLEJO MECANISMO DE ACCION Y RESULTA CRUCIAL CONOCER SUS EFECTOS SOBRE LAS DIFERENTES FASES DEL PROCESO DE ADICCION A LA COCAINA, ADEMAS, LAS ALTERACIONES DE LOS RITMOS CIRCADIANOS ESTAN RELACIONADAS CON EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS, INCLUIDOS LOS TRASTORNOS POR CONSUMO DE SUSTANCIAS, ASI, LAS ALTERACIONES DEL RITMO CIRCADIANO PUEDEN CONTRIBUIR A UNA MAYOR VULNERABILIDAD PARA EL CONSUMO DE COCAINA, EN EL PRESENTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS EXPLORAR DE FORMA EXPERIMENTAL LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DEL CANNABIDIOL EN LAS DIFERENTES FASES DE LA CONDUCTA DE BUSQUEDA DE COCAINA EN RATONES MACHOS Y HEMBRAS DE LA CEPA C57BL/6, EXAMINANDO DIFERENTES FENOMENOS, COMO SON EL CASTIGO ASOCIADO AL CONSUMO DE COCAINA PARA EVALUAR LA COMPULSIVIDAD DE LA RESPUESTA, LA ABSTINENCIA, EL CRAVING Y LA RECAIDA TRAS LA EXPOSICION A ESTRES Y A UNA CLAVE CONDUCTUAL, EVALUAREMOS EL PROCEDIMIENTO DE DEMANDA ECONOMICA, UN PARADIGMA QUE NOS PUEDE AYUDAR A EVALUAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE UN COMPUESTO DADO SOBRE LA BUSQUEDA DE COCAINA, TRAS LA EVALUACION COMPORTAMENTAL, DETERMINADAS AREAS CEREBRALES RELACIONADAS CON EL CONTROL DE LA RECOMPENSA Y LA MOTIVACION SERAN ANALIZADAS PARA DETERMINAR LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS SUBYACENTES A LOS EFECTOS DEL CANNABIDIOL, ESTOS ANALISIS INCLUIRAN LA EXPRESION Y LA SEÑALIZACION DEL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE, DE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA D1 Y D2, CAMBIOS NEUROPLASTICOS RELACIONADOS CON LA EXPRESION DE LAS SUBUNIDADES GLUA1 Y GLUA2 DEL RECEPTOR AMPA DE GLUTAMATO, FACTORES NEUROTROFICOS COMO EL BDNF Y NEUROGENESIS EN EL GIRO DENTADO, ENTRE LAS AREAS QUE SERAN ANALIZADAS: MPFC, OFC, VSTR, AMY Y HIP, UTILIZAREMOS TECNICAS DE IMMUNOHISTOQUIMICA, WESTERN BLOT Y ELISA DEPENDIENDO DEL TARGET A EVALUAR, ADEMAS, EVALUAREMOS LA FUNCION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION BMAL1 SOBRE LOS EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LA COCAINA, EN ESPECIAL SOBRE LOS EFECTOS DE RECOMPENSA Y REFORZANTES UTILIZANDO RATONES BMAL1 MUTANTES Y SUS CONTROLES, ADEMAS, EXAMINAREMOS EL EFECTO DEL CANNABIDIOL SOBRE LAS RESPUESTAS DE LA COCAINA EN ANIMALES CON EL RELOJ BIOLOGICO ALTERADO, ASI COMO EL SUSTRATO MOLECULAR DE DICHAS RESPUESTAS, FINALMENTE, LOS ASPECTOS DE LAS RESPUESTAS LIGADAS AL SEXO SERAN EVALUADAS Y PARA ELLO REALIZAREMOS LOS EXPERIMENTOS MAS RELEVANTES EN RATONES MACHO Y HEMBRA PARA PODER COMPARAR LAS DIFERENCIAS COMPORTAMENTALES Y MOLECULARES RELACIONADAS CON EL SEXO, COCAINA\CANNABIDIOL\AUTO-ADMINISTRACION\CANNABINOIDES\CB1\RECEPTORES AMPA GLUTAMATO\NEUROGENESIS\ADICCION DE DROGAS\RITMO CIRCADIANO\BMAL1