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SAF2011-26818

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INTEGRACION DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Y LA PROTEINA ALFA-SINUCLEINA: CARACTER...

INTEGRACION DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Y LA PROTEINA ALFA-SINUCLEINA: CARACTERIZACION FARMACOLOGICA DE LA ADICCION AL ALCOHOL Y A LA COCAINA SEGUN LA OMS, EL EUROPEAN MONITORING CENTRE FOR DRUGS AND DRUG ADDICTION Y EL PLAN NACIONAL SOBRE DROGAS, EL ALCOHOL Y LA COCAINA CAUSAN UN GRAN SUFRIMIENTO EN LAS PERSONAS Y UN ELEVADO COSTE SOCIOECONOMICO. SE ESTIMA QUE EN EL M... ver más

01/01/2011

UCM

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3280

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3280

Presupuesto del proyecto 109K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto SEGUN LA OMS, EL EUROPEAN MONITORING CENTRE FOR DRUGS AND DRUG ADDICTION Y EL PLAN NACIONAL SOBRE DROGAS, EL ALCOHOL Y LA COCAINA CAUSAN UN GRAN SUFRIMIENTO EN LAS PERSONAS Y UN ELEVADO COSTE SOCIOECONOMICO. SE ESTIMA QUE EN EL MUNDO 76.300.000 PERSONAS PODRIAN SUFRIR TRASTORNOS RELACIONADOS CON EL ALCOHOL Y 13.000.000 DE PERSONAS CONSUMIRIAN COCAINA. SOLO EN EUROPA, SE HA ESTIMADO QUE 23.000.000 DE PERSONAS TENDRIAN DEPENDENCIA AL ALCOHOL (PNSD, 2007). Y ACTUALMENTE, DESPUES DEL REINO UNIDO, ESPAÑA ES EL SEGUNDO PAIS EN EL MUNDO CON MAYOR PREVALENCIA EN EL CONSUMO DE COCAINA (EMCDDA, 2010).EL GEN CNR1 CODIFICA EL RECEPTOR CANNABINOIDE TIPO-1 (CB1), ACOPLADO A PROTEINAS-G MAS ABUNDANTE EN EL CEREBRO Y SE EXPRESA ESENCIALMENTE EN TERMINALES PRESINAPTICOS. EN LA ACTUALIDAD HAY NUMEROSOS ESTUDIOS FARMACOLOGICOS, CONDUCTUALES, BIOQUIMICOS Y GENETICOS QUE MUESTRAN COMO EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE MODULA Y ES MODULADO TRAS LA EXPOSICION AL ALCOHOL Y/O A LA COCAINA. EL GEN SNCA CODIFICA LA PROTEINA ALFA-SINUCLEINA, UNA PEQUEÑA PROTEINA COMPUESTA DE 140 AMINO ACIDOS. ALFA-SINUCLEINA, SE EXPRESA AMPLIAMENTE EN EL SN CENTRAL Y EN LOS TERMINALES PRESINAPTICOS. AUNQUE ALFA-SINUCLEINA ES BIEN CONOCIDA POR SU IMPLICACION EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (SINUCLEINOPATIAS), EXISTEN POCAS PERO SOLIDAS EVIDENCIAS EN RATONES, RATAS, MONOS Y HUMANOS QUE RELACIONAN ESTA PROTEINA CON LA ADICCION AL ALCOHOL Y A LA COCAINA. SIN EMBARGO, LLAMA LA ATENCION QUE HASTA LA FECHA UNICAMENTE SE HAYAN PUBLICADO DOS ESTUDIOS (2009, 2010) QUE MUESTREN EVIDENCIAS SOBRE UNA RELACION ENTRE ALFA-SINUCLEINA Y CB1.LOS MODELOS ANIMALES RECOGEN ASPECTOS DE LA DROGADICCION EN LOS HUMANOS. LOS MODELOS ANIMALES PRESENTAN UNA AMPLIA VALIDEZ DE CONSTRUCTO, VALIDEZ REVERSA Y VALIDEZ PREDICTIVA EN HUMANOS. POR LO TANTO, UNO DE LOS PRINCIPALES BENEFICIOS DE SU UTILIZACION ES EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS EN HUMANOS. ADEMAS A DIA DE HOY, LA AUTOADMINISTRACION INTRAVENOSA DE COCAINA EN ANIMALES ES UNO DE LOS METODOS MAS COMUNES PARA EL ESTUDIO DE SUS EFECTOS, MIENTRAS QUE EN HUMANOS LA VIA DE ADMINISTRACION MAS FRECUENTE ES POR VIA NASAL. EN NUESTRO LABORATORIO ESTAMOS DESARROLLANDO UN MODELO DE AUTOADMINISTRACION OPERANTE DE COCAINA INHALADA USANDO UN NEBULIZADOR POR ULTRASONIDOS. HASTA LA FECHA, LA HIPERACTIVIDAD MOTORA REGISTRADA EN LOS RATONES QUE FUERON EXPUESTOS A COCAINA POR ESTA VIA INHALADA, NOS REVELA QUE ESTE MODELO ES EFECTIVO. TENIENDO EN CUENTA TODO LO ANTERIOR, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES LA CARACTERIZACION FARMACOLOGICA Y FENOTIPICA DE LAS INTERACCIONES ENTRE EL RECEPTOR CANNABINOIDE CB1 Y LA PROTEINA ALFA-SINUCLEINA. PARA ELLO SE USARAN MODELOS OPERANTES DE AUTOADMINISTRACION DE ALCOHOL Y COCAINA EN RATONES Y RATAS. TODO ELLO ESTARA UNIDO AL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES FUNCIONALES Y NEUROBIOQUIMICAS ENTRE LAS PROTEINAS CB1 Y ALFA-SINUCLEINA. CON ESTA FINALIDAD (A) EN NUESTRO LABORATORIO ESTAMOS CONCLUYENDO LA GENERACION DE RATONES DOBLE KNOCKOUT PARA LOS GENES CNR1 Y SNCA A TRAVES DE REPETIDOS RETROCRUCES USANDO UN METODO DE CRIA ASISTIDO POR MARCADORES (SPEED CONGENICS), (B) SE USARAN DIFERENTES RATONES KNOCKOUT DE UN SOLO GEN, CNR1 O SNCA, (C) SE REALIZARAN MANIPULACIONES FARMACOLOGICAS Y PRUEBAS CONDUCTUALES CENTRADAS EN LAS PROTEINAS CB1 Y ALFA-SINUCLEINA COMO DIANAS TERAPEUTICAS O COMO BIOMARCADORES, Y (D) EL DESARROLLO DE UN NUEVO MODELO DE AUTOADMINISTRACION OPERANTE DE COCAINA INHALADA EN RATAS Y RATONES. ROGADICCION\COCAINA\ALCOHOL\ALFA-SINUCLEINA\CANNABINOIDE\FENOTIPO\GENES

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