Descripción del proyecto
EL CANCER DE PROSTATA (CAP) ES EL CANCER MAS FRECUENTEMENTE DIAGNOSTICADO EN LA UNION EUROPEA, DESPUES DEL DE PIEL, CON UN COMPONENTE CLARAMENTE HEREDITARIO EN EL 5-10% DE LOS CASOS, A PESAR DE LOS DIFERENTES METODOS DE DETECCION PRECOZ EXISTENTES, TODAVIA NO HAY EVIDENCIAS DE QUE ESTA CONTRIBUYA A MEJORAR LA SUPERVIVENCIA Y EL PRONOSTICO DE LOS PACIENTES CON CAP, POR ELLO, ENCONTRAR UN BUEN FACTOR PRONOSTICO PARA EL CAP ES UN RETO PENDIENTE, OTRO DE LOS RETOS PENDIENTES CONSISTE EN ENCONTRAR FACTORES COMUNES ENTRE EL CAP HEREDITARIO Y EL ESPORADICO,EL CAP SE HA RELACIONADO CON FACTORES COMO MUTACIONES EN EL MTDNA Y EN GENES CONCRETOS (RNASEL, ENTRE OTROS), CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA DE DIVERSOS GENES, ABERRACIONES CROMOSOMICAS DIVERSAS, ETC, LAS PARTICULARIDADES METABOLICAS DEL TEJIDO PROSTATICO; ES DECIR, EL CAMBIO DE UN METABOLISMO ENERGETICAMENTE INEFICIENTE A UNO EFICIENTE, SUGIEREN QUE LA CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL PODRIA ESTAR IMPLICADA EN EL ESTABLECIMIENTO Y/O DESARROLLO DEL CAP, LOS CAMBIOS EN LA CANTIDAD DE RNA Y PROTEINAS MITOCONDRIALES DESCRITOS EN MUESTRAS DE CAP SUGIEREN LA EXISTENCIA DE ANOMALIAS EN LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA EXPRESION GENICA, DESDE LA TRANSCRIPCION DEL GEN A LA DEGRADACION DE LA PROTEINA,CON EL PROYECTO QUE PROPONEMOS PRETENDEMOS ESTUDIAR: 1) SI LOS CAMBIOS QUE HEMOS OBSERVADO EN LA EXPRESION DE GENES MITOCONDRIALES TIENEN SIGNIFICACION AUMENTANDO LA MUESTRA DE PACIENTES CON CAP CON CASOS DE GRADOS GLEASON MAS ALTOS; 2) SI, EN CONCRETO, LOS OBSERVADOS EN LOS GENES MITOCONDRIALES 12S, COII Y ATP6 SE DEBEN A VARIACIONES EN LA ESTABILIDAD DE SUS RNA; 3) SI LA PROTEINA MRPL12 PUDIERA REGULAR LA TRANSCRIPCION DEL MTDNA; 4) SI HAY CAMBIOS EN LA EXPRESION PROTEICA MITOCONDRIAL, 5) SI EXISTEN MUTACIONES DE RNASEL EN NUESTRA POBLACION DE CAP HEREDITARIO Y SU EFECTO SOBRE LA ESTABILIDAD DE LOS RNA MITOCONDRIALES; 6) LA VARIACION DE LA EXPRESION DE GENES MITOCONDRIALES Y SI LAS MUTACIONES DETECTADAS EN EL MTDNA EN CAP ESPORADICO OCURREN TAMBIEN EN CAP HEREDITARIO; 7) CITOGENETICAMENTE LAS POSIBLES ANOMALIAS EN REGIONES QUE CONTIENEN GENES CON FUNCION MITOCONDRIAL; 8) SI LOS TELOMEROS ESTAN EROSIONADOS EN LAS MUESTRAS DE CAP; Y 9) LA INCIDENCIA DE LOS GENES DE FUSION DESCRITOS EN NUESTRA POBLACION, Cáncer de próstata\mitocondria\CaP hereditario\FISH\expresión de genes mitocondriales