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RTI2018-097016-A-I00

Financiado

BASES MOLECULARES DEL PAPEL DE LA POLIMERASA THETA EN EL CANCER DE PROSTATA Y SU...

BASES MOLECULARES DEL PAPEL DE LA POLIMERASA THETA EN EL CANCER DE PROSTATA Y SU RELEVANCIA COMO DIANA TERAPEUTICA Y EN LA ADQUISICION DE RESISTENCIA A LA TERAPIA EL CANCER DE PROSTATA (CP) ES UNO DE LOS MAS FRECUENTES Y PRESENTA ESTADIOS AVANZADOS QUE SOLO RESPONDEN TEMPORALMENTE A LOS TRATAMIENTOS, LLEGANDO A UN ESTADIO INCURABLE DE LA ENFERMEDAD, EN LOS PAISES DESARROLLADOS EL CP ES EL Q... ver más

01/01/2018

UAH

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 844

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UAH

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ

Total investigadores 844

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE PROSTATA (CP) ES UNO DE LOS MAS FRECUENTES Y PRESENTA ESTADIOS AVANZADOS QUE SOLO RESPONDEN TEMPORALMENTE A LOS TRATAMIENTOS, LLEGANDO A UN ESTADIO INCURABLE DE LA ENFERMEDAD, EN LOS PAISES DESARROLLADOS EL CP ES EL QUE MAS AFECTA A LOS HOMBRES Y EL SEGUNDO QUE MAS MUERTES PROVOCA, MILLONES DE HOMBRES VIVEN CON CANCER DE PROSTATA EN LA ACTUALIDAD Y SU NUMERO SE INCREMENTARA DEBIDO AL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION, POR TANTO, SE NECESITA EXPLORAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO DE LOS CANCERES METASTATICOS DE PROSTATA O PARA QUE NO PROGRESEN AL ESTADIO INCURABLE, ESTUDIOS PREVIOS HAN REVELADO QUE CON LA PROGRESION DEL CP A ESTADIOS METASTATICOS Y DE ALTO RIESGO, SE INCREMENTA LA ACUMULACION DE ALTERACIONES GENETICAS EN MECANISMOS DE REPARACION DEL DNA Y SOBRE TODO EN OTRAS VIAS QUE PUEDEN AFECTARLOS, LA INESTABILIDAD GENOMICA ES EL RESULTADO TANTO DEL DAÑO INDUCIDO POR FACTORES EXOGENOS Y ENDOGENOS EN EL DNA, COMO DE UNOS MECANISMOS DE REPARACION Y DE CONTROL DEL CICLO CELULAR ALTERADOS, PERMITIENDO LA APARICION DE MUTACIONES Y REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS EN EL GENOMA, LA INESTABILIDAD GENOMICA ES CRUCIAL PARA LA APARICION DE VARIANTES GENETICAS DENTRO DE LA POBLACION DE CELULAS, PERMITIENDO LA SUPERVIVENCIA, LA PROGRESION, LA DISEMINACION Y FINALMENTE LA ADQUISICION DE RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS, PARA MANTENER LA INTEGRIDAD DEL GENOMA SE ACTIVAN PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR QUE INDUCEN SU PARADA, PERMITIENDO LA REPARACION DEL DNA Y QUE INCLUSO PUEDEN CONDUCIR A LA MUERTE DE LA CELULA, ENTRE LOS TIPOS DE DAÑO QUE AFECTAN AL DNA, LAS ROTURAS DE LA DOBLE CADENA (DSBS) SON LOS MAS PELIGROSOS, POR ELLO, LAS CELULAS DISPONEN DE ROBUSTOS MECANISMOS PARA LA REPARACION DE DSBS: LA RECOMBINACION HOMOLOGA (HR), LA UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS CLASICA (C-NHEJ) Y UNA TERCERA VIA QUE ES MECANISTICAMENTE DISTINTA LLAMADA UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS ALTERNATIVA (A-NHEJ), LA HR ES UN MECANISMO QUE NO INTRODUCE ERRORES AL REPARAR, MIENTRAS QUE EL C-NHEJ PUEDE CONDUCIR A ERRORES Y EL A-NHEJ ES UN MECANISMO MUY MUTAGENICO, LA POLIMERASA THETA (POLQ), CODIFICADA POR EL GEN POLQ, ES ESENCIAL PARA EL A-NHEJ EN MAMIFEROS, A LA VEZ QUE PROMUEVE LA REPARACION MEDIADA POR EL A-NHEJ TAMBIEN CONTRARRESTA LA REPARACION POR HR, Y ADEMAS SU ACTIVIDAD ES FUNDAMENTAL PARA LA SUPERVIVENCIA DE CELULAS TUMORALES DEFICIENTES EN LOS GENES IMPLICADOS EN LA HR, LA EXPRESION DE POLQ; ES MUY BAJA EN LOS TEJIDOS NORMALES, PERO NUMEROSOS ESTUDIOS HAN MOSTRADO UNA SOBREEXPRESION DE ESTA POLIMERASA EN TEJIDOS TUMORALES, ADEMAS, TAMBIEN SE HA RELACIONADO CON UN PEOR PRONOSTICO PARA LOS PACIENTES, NUESTROS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE POLQ; PODRIA ESTAR SOBREEXPRESADA EN CP Y QUE SU FUNCION ES NECESARIA PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS TUMORALES PROSTATICAS, MI HIPOTESIS ES QUE LAS ALTERACIONES GENETICAS DE LOS TUMORES PROSTATICOS PROMOVERIAN EL USO DEL A-NHEJ, FAVORECIENDO LA SUPERVIVENCIA, LA PROGRESION Y LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS, SIN EMBARGO, PARA VALIDAR POLQ; COMO DIANA TERAPEUTICA SE NECESITA ENTENDER CUAL ES SU CONTRIBUCION AL CP, POR ELLO, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE ESTUDIAR LAS ALTERACIONES GENETICAS QUE FAVORECERIAN LA UTILIZACION DEL A-NHEJ Y LAS VENTAJAS DE ESTA ACTIVIDAD PARA LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS PROSTATICAS, ASI COMO SI SU INHIBICION FUERA EFECTIVA PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES DERIVADOS DE PACIENTES, POLQ\REPARACIÓN DEL DNA\INESTABILIDAD GENÓMICA\A-NHEJ\HR\C-NHEJ\CÁNCER DE PRÓSTATA\TERAPÍA ANDIANDROGÉNICA\DIANA TERAPEÚTICA\RESISTENCIA

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