Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR COMO LAS EXPERIENCIAS ADVERSAS DURANTE LOS PRIMEROS AÑOS DE VIDA INFLUYEN EN LA CONSTRUCCION DE LOS CIRCUITOS TALAMICOS Y SI LAS ALTERACIONES EN ESTOS CIRCUITOS PUEDEN SER FACTORES PREDISPONENTES EN DETERMINADOS TRASTORNOS PSIQUIATRICOS. PARA ELLO, ESTUDIAREMOS MODELOS ANIMALES DE EXPERIENCIAS ADVERSAS EN LA VIDA TEMPRANA Y PACIENTES PSIQUIATRICOS QUE HAYAN SUFRIDO ESTOS EVENTOS. EL PROYECTO ABORDA SU PRINCIPAL OBJETIVO DESDE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR Y TRASLACIONAL, UTILIZANDO RATONES TRANSGENICOS, COMBINANDO ANALISIS MOLECULARES, ESTRUCTURALES Y DE CONECTIVIDAD CON MICROSCOPIA DE SUPERRESOLUCION, MANIPULACION DE LA EXPRESION DE GENES Y PROTEINAS, PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO, ELECTROFISIOLOGIA IN VIVO Y TRANSCRIPTOMICA. EL PROYECTO TAMBIEN INCLUYE ANALISIS DEL TALAMO DE PACIENTES PSIQUIATRICOS HUMANOS, UTILIZANDO TEJIDO POST MORTEM Y DATOS DE IMAGENES DE RESONANCIA MAGNETICA ESTRUCTURAL.ESTE ESTUDIO SE REALIZARA TANTO EN SU PARTE BASICA COMO CLINICA EN HOMBRES Y MUJERES, DADA LA DIFERENTE PREVALENCIA DE LOS TRASTORNOS PSIQUIATRICOS.CENTRAREMOS LOS ESTUDIOS EN EL NUCLEO RETICULAR TALAMICO (TRN), QUE ESTA COMPUESTO POR NEURONAS GABAERGICAS ESTRECHAMENTE ASOCIADAS A MOLECULAS QUE REGULAN SU PLASTICIDAD (COMPONENTES DE LAS REDES PERINEURONALES [PNN] Y LA FORMA POLISIALIZADA DE LA MOLECULA DE ADHESION CELULAR NEURAL [PSA-NCAM ]). TAMBIEN ESTUDIAREMOS LA PROYECCION INHIBIDORA QUE ESTE NUCLEO ENVIA A NUCLEOS TALAMICOS ESPECIFICOS. LA MAYORIA DE NUESTROS ANALISIS ESTARAN RESTRINGIDOS A LOS NUCLEOS GENICULADO MEDIAL (MGN) Y MEDIODORSAL (MD), EN LOS QUE REALIZAREMOS TAMBIEN ANALISIS VOLUMETRICOS.LA PRIMERA PARTE ESTARA DEDICADA AL ESTUDIO DE LA ESTRUCTURA Y CONECTIVIDAD DE LAS NEURONAS TRN Y LA EXPRESION DE MOLECULAS RELACIONADAS CON SU PLASTICIDAD. REALIZAREMOS ESTOS ESTUDIOS EN ANIMALES ADULTOS. TAMBIEN ANALIZAREMOS ESTOS PARAMETROS DURANTE LA VIDA TEMPRANA, PARA ENCONTRAR VENTANAS DE TIEMPO DE VULNERABILIDAD QUE COINCIDAN CON LOS ULTIMOS PASOS DEL DESARROLLO TALAMICO, ESPECIALMENTE DEL TRN.A CONTINUACION, PLANEAMOS MANIPULAR LA EXPRESION DE DIFERENTES COMPONENTES DE PNN Y DE PSA-NCAM EN LA TRN UTILIZANDO ENZIMAS, SHRNA Y ANIMALES TRANSGENICOS Y OBSERVAR EL IMPACTO EN LA ESTRUCTURA INTERNEURONAL, CONECTIVIDAD, FISIOLOGIA Y COMPORTAMIENTO.NUESTRO PROXIMO PASO SERA ESTUDIAR CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA, CONECTIVIDAD Y PLASTICIDAD DE NEURONAS DEL TRN Y SUS PROYECCIONES EN MODELOS ANIMALES DE EXPERIENCIAS ADVERSAS EN LA VIDA TEMPRANA. TAMBIEN OBSERVAREMOS ALTERACIONES EN EL COMPORTAMIENTO. PARALELAMENTE UTILIZAREMOS UN TRATAMIENTO CON ERITROPOYETINA, QUE HA DEMOSTRADO EFECTOS PROPLASTICOS Y UN POTENTE IMPACTO EN INTERNEURONAS Y PNN.FINALMENTE, AMPLIAREMOS NUESTROS ESTUDIOS A PACIENTES PSIQUIATRICOS, CONSIDERANDO LA PRESENCIA DE EXPERIENCIAS ADVERSAS DURANTE LA INFANCIA O LA ADOLESCENCIA. ESTUDIAREMOS EN POST MORTEM COMPONENTES DE PNN, ASI COMO MOLECULAS RELACIONADAS CON NEUROTRANSMISION INHIBITORIA Y SU PLASTICIDAD. TAMBIEN ANALIZAREMOS DATOS DE NEUROIMAGEN DE RESONANCIA MAGNETICA ESTRUCTURAL DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA PARA DETERMINAR CAMBIOS EN DIFERENTES NUCLEOS TALAMICOS Y EN SUS REGIONES DE PROYECCION.ESTE PROYECTO SE BASA EN RESULTADOS PREVIOS PUBLICADOS Y DATOS PILOTO DE NUESTRO LABORATORIO Y TENEMOS CONFIANZA EN QUE SUS RESULTADOS TENDRAN UN IMPACTO IMPORTANTE EN LA NEUROBIOLOGIA BASICA DEL TALAMO, LAS INTERNEURONAS Y SU IMPLICACION EN LOS TRASTORNOS PSIQUIATRICOS. XPERIENCIAS ADVERSAS EN VIDA TEMPRANA\ENFERMEDADES PSIQUIATRICAS\MATRIZ EXTRACELULAR\TALAMO\INTERNEURONA