Descripción del proyecto
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA PARTICIPACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) DEL SISTEMA NERVIOSO EN LA ETIOPATOLOGIA DE LA DEPRESION (MD), DATOS PUBLICADOS PREVIAMENTE Y RESULTADOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE LA ECM ES CRUCIAL PARA EL DESARROLLO Y LA PLASTICIDAD DE LAS REDES NEURONALES INHIBIDORAS, CUYA CONECTIVIDAD Y FUNCION ESTA ALTERADA EN DIFERENTES DESORDENES PSIQUIATRICOS, INCLUYENDO LA MD, DE HECHO, ALTERACIONES EN LA ECM, ESPECIALMENTE EN AQUELLA ASOCIADA A INTERNEURONAS, HAN SIDO DESCRITAS EN MODELOS ANIMALES DE MD, MAS AUN, CAMBIOS EN LA ECM SE HAN OBSERVADO EN ESQUIZOFRENIA Y RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN ALTERACIONES EN ECM TAMBIEN EN PACIENTES CON MD,EL PRESENTE PROYECTO ABORDA SU PRINCIPAL OBJETIVO DESDE UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR Y TRANSLACIONAL, UTILIZANDO RATONES TRANSGENICOS, COMBINANDO ANALISIS MOLECULARES, ESTRUCTURALES Y DE CONECTIVIDAD CON INNOVADORAS TECNICAS DE ANALISIS DE PLASTICIDAD ESTRUCTURAL EN TIEMPO REAL Y TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS (PATCH-CLAMP IN VITRO Y REGISTROS EXTRACELULARES IN VIVO); ALGUNOS DE ESTOS ANALISIS SE EXTENDERAN A CEREBROS HUMANOS, ESTE ESTUDIO SE REALIZARA, EN SU PARTE BASICA Y CLINICA, TANTO EN MACHOS COMO EN HEMBRAS, DADO EL DESCONOCIMIENTO DE LOS EFECTOS DE MD SOBRE EL CEREBRO FEMENINO Y EL HECHO QUE ESTA ES MAS PREVALENTE EN MUJERES, LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO SE DEDICARA AL ESTUDIO DE LA ECM EN DIFERENTES REGIONES DEL CEREBRO AFECTADAS EN LA MD Y EN LAS QUE ESTA TIENE UNA PARTICULAR ASOCIACION CON INTERNEURONAS (HIPOCAMPO, CORTEX PREFRONTAL, AMIGDALA Y NUCLEO RETICULAR TALAMICO) Y EN EPITELIO/BULBO OLFATORIO, A CONTINUACION, PLANEAMOS MANIPULAR DISTINTOS COMPONENTES DE ECM EN ESTAS REGIONES USANDO ENZIMAS, SHRNA Y ANIMALES TRANSGENICOS Y OBSERVAR SU IMPACTO SOBRE LA ESTRUCTURA, CONECTIVIDAD, FISIOLOGIA Y PLASTICIDAD DE INTERNEURONAS, NUESTRO SIGUIENTE PASO SERA INVESTIGAR CAMBIOS EN ECM EN UN MODELO ANIMAL DE DEPRESION SOSTENIDA (CONFIRMADOS EN ESTUDIO PILOTO); ENTONCES ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA MANIPULACION DE LA ECM SOBRE LOS CIRCUITOS INHIBIDORES Y COMPORTAMIENTOS RELACIONADOS CON LA MD, EN PARALELO, USAREMOS UN TRATAMIENTO INNOVADOR CON ERITROPOYETINA (EPO), UNA HORMONA QUE TIENE PROBADOS EFECTOS ANTI-DEPRESIVOS, ASI COMO SOBRE INTERNEURONAS Y ECM, FINALMENTE, EXTENDEREMOS LOS ESTUDIOS BASICOS A PACIENTES CON MD: ESTUDIAREMOS LA EXPRESION MOLECULAS RELACIONADAS CON LA ECM E INTERNEURONAS EN TEJIDO HUMANO POSTMORTEM, TANTO FRESCO COMO FIJADO, ADEMAS, ANALIZAREMOS LA EXPRESION DE MOLECULAS RELACIONADAS CON LA ECM EN NEURONAS MADURAS Y PROGENITORES NEURALES OBTENIDOS DEL EPITELIO OLFATORIO DE PACIENTES CON MD, ESTE PROYECTO ESTA SOLIDAMENTE BASADO EN RESULTADOS PREVIOS PUBLICADOS Y NO PUBLICADOS Y DATOS PILOTO DE NUESTRO LABORATORIO Y TENEMOS CONFIANZA EN QUE SUS RESULTADOS TENDRAN UN IMPORTANTE IMPACTO TANTO EN EL CONOCIMIENTO DE LA NEUROBIOLOGIA BASICA DE LA ECM Y LAS INTERNEURONAS, COMO DE SU IMPLICACION EN LA MD, ADEMAS, INCREMENTARA NUESTRA COMPRENSION DE LAS CAUSAS Y DEL IMPACTO EN CEREBRO DE ESTA ENFERMEDAD, OFRECERA ASIMISMO NUEVAS VIAS TERAPEUTICAS Y DIAGNOSTICAS MEDIANTE EL USO DE EPO Y DEL ANALISIS DEL EPITELIO OLFATIVO RESPECTIVAMENTE, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO SERAN PUBLICADOS EN REVISTAS DE ALTA CALIDAD Y SERAN DISEMINADOS A LA SOCIEDAD A TRAVES DE NOTAS DE PRENSA DE NUESTRAS INSTITUCIONES Y EN DIFERENTES ACTIVIDADES DE DIFUSION EN LAS QUE PARTICIPAMOS, DEPRESIÓN\SALUD MENTAL\MODELOS ANIMALES\MATRIZ EXTRACELULAR\INTERNEURONAS\CORTEZA PREFRONTAL\PLASTICIDAD NEURONAL