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SAF2014-56546-R

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GENERACION DE NUEVOS RATONES TRANSGENICOS Y SU APLICABILIDAD EN MODELOS DE ENFER...

GENERACION DE NUEVOS RATONES TRANSGENICOS Y SU APLICABILIDAD EN MODELOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CON UN CLARO COMPONENTE NEUROINFLAMATORIO ESTE ES UN PROYECTO INNOVADOR (UN ASPECTO CRITICO EN LAS ESTRATEGIAS DEL PROGRAMA EUROPEO HORIZONTE 2020 Y DEL SISTEMA ESPAÑOL DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DE INNOVACION), QUE USA UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN UN MODELO DE ALZH... ver más

01/01/2014

UAB

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto ESTE ES UN PROYECTO INNOVADOR (UN ASPECTO CRITICO EN LAS ESTRATEGIAS DEL PROGRAMA EUROPEO HORIZONTE 2020 Y DEL SISTEMA ESPAÑOL DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DE INNOVACION), QUE USA UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN UN MODELO DE ALZHEIMER, Y QUE DESARROLLA UN NUEVO MODELO PARA EL ESTUDIO DE LA CITOQUINA INTERLEUQUINA-6, LAS CITOQUINAS SON POTENTES FACTORES BIOLOGICOS QUE FUNCIONAN DURANTE LA ENFERMEDAD Y EN CONDICIONES NORMALES, CONTROLAN TANTO LAS RESPUESTAS INMUNOLOGICAS COMO LA INFLAMACION, EN LA PERIFERIA Y EL CEREBRO, HAY SIGNOS CLAROS DE NEUROINFLAMACION EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD), Y EN OTRA DE LAS GRANDES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LA ESCLEROSIS MULTIPLE (MS), LA DESRREGULACION DE ALGUNAS CITOQUINAS PUEDE ESTAR DETRAS DE AL MENOS PARTE DE LA NEUROPATOLOGIA OBSERVADA EN ESTAS DEVASTADORAS ENFERMEDADES, DE ENTRE LAS CITOQUINAS POTENCIALMENTE IMPLICADAS, LA INTERLEUQUINA 6 (IL-6) PUEDE SER UN FACTOR CRITICO, ASI, LA IL-6 SE ELEVA EN PRESENCIA DE PLACAS AMILOIDEAS, LAS CUALES A SU VEZ PUEDEN AFECTAR EL PROCESAMIENTO DE LA APP (LA PROTEINA PRECURSORA DE LOS PEPTIDOS AMILOIDEOS) Y LA NEUROINFLAMACION, LO QUE PUEDE REFORZAR LA PATOLOGIA AMILOIDEA, ADEMAS, LA IL-6 ESTA ALTERADA TAMBIEN EN EL SNC DE LOS PACIENTES DE MS, DONDE PODRIA JUGAR UN ROL CRITICO COMO SUGIEREN LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN RATONES DEFICIENTES EN IL-6, QUE SON RESISTENTES AL MODELO DE MS CONOCIDO COMO ENCEFALITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL (EAE), POR OTRO LADO, LA IL-6 HA SIDO RELACIONADA CON LA OBESIDAD, OTRO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD DEL MUNDO ACTUAL, NOSOTROS CREEMOS QUE LA IL-6 SE COMPORTA MAS COMO UN FACTOR PARACRINO/AUTOCRINO QUE COMO UNO ENDOCRINO PROTOTIPICO, POR LO TANTO, LA FUENTE CELULAR DE IL-6 TENDRIA UNA IMPORTANCIA CAPITAL EN LOS EFECTOS CAUSADOS POR ESTA CITOQUINA, NUESTRO LABORATORIO HA CREADO UNA HERRAMIENTA ESENCIAL PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS FUENTES CELULARES ESPECIFICAS DE IL-6, LOS LLAMADOS RATONES FLOXADOS, Y HEMOS DEMOSTRADO QUE EL FENOTIPO DEL ANIMAL PUEDE CAMBIAR DRASTICAMENTE DEPENDIENDO DE QUE TIPO CELULAR ES DEFICIENTE EN IL-6 (MUSCULO, ADIPOSO, Y, ASTROCITOS Y NEURONAS, QUE A PESAR DE SU VECINDAD, PARECEN REGULAR ALGUNAS FUNCIONES CEREBRALES DE FORMA MUY DISTINTA), EN ESTE PROYECTO, ADEMAS DE EXPANDIR RESULTADOS PREVIOS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL(ES) DE LA IL-6 PRODUCIDA POR LA MICROGLIA Y SU RECEPTOR, UN TERCER TIPO FUNDAMENTAL DE CELULA CEREBRAL, EN CONDICIONES NORMALES, EN EL MODELO DE EAE, Y DURANTE LA OBESIDAD INDUCIDA POR DIETAS RICAS EN GRASA, TAMBIEN CREAREMOS UN NUEVO MODELO DE RATON (RATON IL-6 KNOCKOUT REVERSIBLE), QUE SERA DEFICIENTE EN IL-6 EN TODO EL CUERPO, PERO DONDE SE PODRA REACTIVAR LA IL-6 DE UNA FORMA CELULA-ESPECIFICA, ESTE RATON SERA USADO PARA ENTENDER LA RELEVANCIA DE LA IL-6 EN UN MODELO ANIMAL DE AD AMPLIAMENTE USADO, EL RATON TG2576, ADEMAS, TAMBIEN EVALUAREMOS LA IMPORTANCIA DE LA LLAMADA TRANS-SEÑALIZACION DE IL-6, LA CUAL DEMOSTRAMOS RECIENTEMENTE ES DE VITAL IMPORTANCIA EN EL CEREBRO DE RATONES CON NEUROINFLAMACION CRONICA, EN LOS RATONES TG2576, PARA ESE FIN USAREMOS LOS LLAMADOS RATONES GFAP-SGP130, RATONES TRANSGENICOS QUE EXPRESAN LA FORMA SOLUBLE DE LA PROTEINA GP130 (HUMAN SGP130-FC), QUE INHIBE LA FORMA SOLUBLE DEL RECEPTOR DE IL-6, ESPECIFICAMENTE EN EL CEREBRO, ESTA ESTRATEGIA ASEGURA EL BLOQUEO DE LA TRANS-SEÑALIZACION DE IL-6 EN EL CEREBRO SIN AFECTAR LAS FUNCIONES PERIFERICAS DE IL-6, LO QUE ES ESENCIAL SI ESTA ESTRATEGIA HA DE SER USADA CLINICAMENTE, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ESCLEROSIS MÚLTIPLE\NEUROINFLAMACIÓN\IL-6\CONDUCTA\CONTROL DEL PESO Y CRECIMIENTO

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