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SAF2010-16725

Financiado

IMPACTO DE LA EXPRESION DE ORMDL3 SOBRE LA SEÑALIZACION POR CALCIO Y LA RESPUEST...

IMPACTO DE LA EXPRESION DE ORMDL3 SOBRE LA SEÑALIZACION POR CALCIO Y LA RESPUESTA INMUNITARIA EL PROYECTO QUE SE SOLICITA SE CENTRA EN LA FUNCION DE ORMDL3 EN EL SISTEMA INMUNITARIO, ESTA PROTEINA PERTENECE A UNA FAMILIA DE PROTEINAS TRANSMEMBRANA DEL RETICULO ENDOPLASMATICO CON FUNCION POCO CONOCIDA, RECIENTEMENTE SNPS EN... ver más

01/01/2010

UPF

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

UPF

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL PROYECTO QUE SE SOLICITA SE CENTRA EN LA FUNCION DE ORMDL3 EN EL SISTEMA INMUNITARIO, ESTA PROTEINA PERTENECE A UNA FAMILIA DE PROTEINAS TRANSMEMBRANA DEL RETICULO ENDOPLASMATICO CON FUNCION POCO CONOCIDA, RECIENTEMENTE SNPS EN LA REGION REGULADORA DE ORMDL3 HAN SIDO ASOCIADOS MEDIANTE ESTUDIOS WIDE GENOME SCAN CON VARIAS PATOLOGIAS COMO SON EL ASMA, LA DIABETES TIPO I Y LA ENFERMEDAD DE CROHN CUYO NEXO COMUN IMPLICA UNA DISFUNCION DEL SISTEMA INMUNITARIO, EXISTE TAMBIEN UN SNP EN LA MISMA REGION ASOCIADO A UN AUMENTO EN EL NUMERO DE LEUCOCITOS CIRCULANTES, DEL UNICO SNP ESTUDIADO UN POCO MAS EN PROFUNDIDAD, EL ASOCIADO A ASMA, SE HA COMPROBADO QUE PRODUCE UNA AUMENTO TRANSCRIPCIONAL DE ORMDL3, BASANDONOS EN ESTOS ESTUDIOS DE ASOCIACION GENETICA NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE UNA DESREGULACION DE LA EXPRESION DE ORMDL3 PODRIA ESTAR AFECTANDO AL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNITARIO,NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA PUBLICADO RECIENTEMENTE EL PRIMER ESTUDIO FUNCIONAL DE LA PROTEINA ORMDL3 DEMOSTRANDO SU IMPLICACION EN LA HOMEOSTASIS CELULAR DEL CALCIO, EN ESTE ESTUDIO SE MUESTRA COMO LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE CALCIO DEL RETICULO ASOCIADOS A LA SOBREEXPRESION DE ORMDL3 PROVOCAN UN ESTRES RETICULAR DESEMBOCANDO EN LA ACTIVACION DE LOS MECANISMOS COMPENSATORIOS LLAMADOS UPR (UNFOLDED PROTEIN RESPONSE), EN ESTA LINEA CABE DESTACAR QUE EL ESTRES RETICULAR ESTA RELACIONADO CON ALTERACIONES EN LA FUNCION DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE PUDIENDO SER ESTA UNA PRIMERA EXPLICACION DE LA FISIOPATOLOGIA ASOCIADA A ORMDL3,ADEMAS DEL TRABAJO PUBLICADO, NUESTRO LABORATORIO TIENE RESULTADOS PRELIMINARES DEMOSTRANDO COMO LOS NIVELES DE EXPRESION DE ORMDL3 ALTERAN LA SEÑALIZACION CELULAR DE CALCIO TIPO SOCE (STORE OPERATED CALCIUM ENTRY), FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO Y FUNCIONALIDAD DE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE, ESTOS DATOS SON MUY IMPORTANTES YA QUE UTILIZANDO MODELOS ANIMALES SE HA DEMOSTRADO QUE ALTERACIONES EN LA SEÑALIZACION POR CALCIO Y EN CONCRETO EN LA ENTRADA SOCE ESTAN RELACIONADAS CON EL MALFUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNITARIO Y LA APARICION DE AUTOIMUNIDAD, LO QUE JUNTO AL ESTRES RETICULAR PODRIA ESCLARECER LA ASOCIACION DE ORMDL3 CON DEFECTOS EN LA RESPUESTA INMUNITARIA,EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES CARACTERIZAR EL IMPACTO DE LA DESREGULACION DE LA EXPRESION DE ORMDL3 SOBRE EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNITARIO ATENDIENDO A CAMBIOS EN LA SEÑALIZACION POR CALCIO DE ESTAS CELULAS,ESTE OBJETIVO GENERAL SE DESGLOSA EN TRES OBJETIVOS PARCIALES:1, IMPACTO DE LA EXPRESION DE ORMDL3 EN LA RESPUESTA SOCE2, ALTERACIONES EN LA RESPUESTA INMUNITARIA POR CAMBIOS EN LA EXPRESION DE ORMDL33, PAPEL DE LA FAMILIA ORMDL EN LA HOMEOSTASIS DEL CALCIOPARA ELLO SE TRABAJARA TANTO CON LINEAS CELULARES QUE PERMITAN PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL IMPACTO DE ORMDL3 SOBRE EL SOCE COMO CON CULTIVOS PRIMARIOS DE LINFOCITOS HUMANOS PERIFERICOS Y LINFOCITOS MURINOS PARA EVALUAR EL IMPACTO EN LA RESPUESTA INMUNE, EN ESTE SENTIDO CABE DESTACAR QUE DURANTE EL TRANSCURSO DEL PROYECTO SE CONTARA CON UN RATON TRANSGENICO QUE SOBREEXPRESA ORMDL3 Y QUE PERMITIRA TANTO ESTUDIOS DE CULTIVO PRIMARIO COMO UN ANALISIS SISTEMICO DEL SISTEMA INMUNE EVALUANDO LAS DISTINTAS POBLACIONES CELULARES,

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