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PGC2018-097573-A-I00

Financiado

EPITRANSCRIPTOMA, LNCRNAS Y VARIANTES DE RIESGO: IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE...

EPITRANSCRIPTOMA, LNCRNAS Y VARIANTES DE RIESGO: IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS COMPLEJAS LAS ENFERMEDADES INMUNOLOGICAS, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LA ENFERMEDAD CELIACA, DIABETES TIPO 1 O ESCLEROSIS MULTIPLE, SON UN GRUPO DE ENFERMEDADES CLINICAMENTE HETEROGENEAS QUE COMPARTEN UNA PARTE SUSTANCIAL DE SU HERENCIA GEN... ver más

01/01/2018

UPV

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES INMUNOLOGICAS, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LA ENFERMEDAD CELIACA, DIABETES TIPO 1 O ESCLEROSIS MULTIPLE, SON UN GRUPO DE ENFERMEDADES CLINICAMENTE HETEROGENEAS QUE COMPARTEN UNA PARTE SUSTANCIAL DE SU HERENCIA GENETICA, AUNQUE LOS MECANISMOS PATOGENICOS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES DE BASE INMUNE NO SE CONOCEN EN SU TOTALIDAD, LOS ESTUDIOS A GRAN ESCALA REALIZADOS EN LOS ULTIMOS AÑOS, COMO EL PROYECTO INMUNOCHIP, HAN AMPLIADO EL CONOCIMIENTO DE SU CONTEXTO GENOMICO, SE HAN IDENTIFICADO MAS DE UN CENTENAR DE VARIANTES ASOCIADAS CON LA SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR ENFERMEDADES INMUNES, PERO EL PROGRESO HACIA LA COMPRESION DE LOS MECANISMOS ADYACENTES ES LIMITADO, LA GRAN MAYORIA DE ESTAS VARIANTES DE RIESGO ESTAN LOCALIZADAS EN PARTES NO CODIFICANTES DEL GENOMA RESULTANDO COMPLICADO ASIGNAR UNA FUNCION MOLECULAR A ESTAS SEÑALES, LAS MOLECULAS DE RNA LARGO NO CODIFICANTE (LNCRNAS) HAN SIDO IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DE VARIAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, Y SE HA VISTO QUE EJERCEN FUNCIONES REGULADORAS SOBRE OTROS GENES, ADEMAS, MUCHOS DE LOS SNPS ASOCIADOS A INFLAMACION SE LOCALIZAN EN LA SECUENCIA DE LOS LNCRNAS MODIFICANDO SUS ESTRUCTURAS SECUNDARIAS O INFLUYENDO EN SUS NIVELES DE EXPRESION, LO QUE ACABA AFECTANDO A SU CAPACIDAD REGULADORA, LA MODIFICACION QUIMICA INTERNA MAS ABUNDANTE EN LOS LNCRNA ES LA MODIFICACION N6-METILADENOSINA (M6A) QUE REPRESENTA UN NUEVO COMPONENTE DE LA REGULACION GENICA AL QUE SE HA DENOMINADO EPITRANSCRIPTOMICA, AUNQUE ES CONOCIDO QUE LAS MODIFICACIONES M6A PUEDEN REGULAR LA ESTABILIDAD Y LA ESTRUCTURA DE LOS LNCRNAS ALTERANDO SU FUNCION, LA IMPLICACION DE LOS SNPS ASOCIADOS A ENFERMEDADES COMPLEJAS EN LA METILACION DE LOS LNCRNAS NO HA SIDO ESTUDIADA HASTA LA FECHA, DADO QUE LOS SNPS CAMBIAN LA SECUENCIA DE LOS LNCRNAS, EL CAMBIO EN LA SECUENCIA PODRIA ALTERAR LOS NIVELES DE METILACION Y EN CONSECUENCIA LA FUNCION DEL LNCRNA, CON ESTOS ANTECEDENTES, LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO ES QUE LOS SNPS ASOCIADOS A ENFERMEDADES INFLAMATORIAS LOCALIZADOS EN LNCRNAS PUEDEN ALTERAR LA METILACION M6A DE ESTOS, AFECTANDO SU FUNCION Y CONTRIBUYENDO AL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD, POR TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES DESCRIBIR LOS MECANISMOS MOLECULARES MEDIANTE LOS QUE LOS SNPS ASOCIADOS CON RIESGO GENETICO A DESARROLLAR ENFERMEDADES INFLAMATORIAS MODIFICAN LA FUNCION DE LNCRNAS MEDIANTE LA ALTERACION DE MARCAS M6A, PARA LLEVAR A CABO ESTE OBJETIVO SE ANALIZARAN SIETE LNCRNAS CANDIDATOS QUE ESTAN LOCALIZADOS EN REGIONES DE RIESGO A ENFERMEDADES INMUNES DEL INMUNOCHIP Y QUE PRESENTAN MOTIVOS DE METILACION M6A, LOS ESTUDIOS SE REALIZARAN EN LINEAS CELULARES QUE REPRESENTEN LAS DIFERENTES ENFERMEDADES INFLAMATORIAS Y SE CONFIRMARAN LOS RESULTADOS EN MUESTRAS HUMANAS DE TEJIDO DIANA, INFLAMACIÓN\LNCRNA\SNP\EPITRANSCRIPTÓMICA\M6A

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