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RTI2018-096778-A-I00

Financiado
IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE ESTRATEGIAS PARA MODULAR LA ACTIVIDAD DE LOS...
IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE ESTRATEGIAS PARA MODULAR LA ACTIVIDAD DE LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS A CANCER PARA ENTORPECER EL DESARROLLO TUMORAL LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS A CANCER (CAFS) SON CELULAS NO MALIGNAS CON GRAN PRESENCIA EN VARIOS TIPOS DE TUMORES SOLIDOS, LOS CAFS PUEDEN FAVORECER LA PROGRESION Y DISEMINACION TUMORAL, ASI COMO AFECTAR LA RESPUESTA TERAPEUTICA A... LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS A CANCER (CAFS) SON CELULAS NO MALIGNAS CON GRAN PRESENCIA EN VARIOS TIPOS DE TUMORES SOLIDOS, LOS CAFS PUEDEN FAVORECER LA PROGRESION Y DISEMINACION TUMORAL, ASI COMO AFECTAR LA RESPUESTA TERAPEUTICA A TRAVES DE SU CAPACIDAD PARA REMODELAR LA MATRIZ Y DE SEÑALIZAR A CELULAS CANCERIGENAS, ENDOTELIALES E INMUNES, POR LO TANTO, LOS CAFS ESTAN EMERGIENDO COMO UNA DIANA POTENCIAL EN TERAPIAS ANTI-CANCER, LOS CAFS PRESENTAN UN ESTADO DE ACTIVACION PATOLOGICA RESPONSABLE DE SUS ACTIVIDADES PRO-TUMORALES; ESTE ESTADO CONTRASTA AMPLIAMENTE CON EL COMPORTAMIENTO DE LOS FIBROBLASTOS NORMALES, QUE GENERALMENTE SON SUPRESORES TUMORALES, EN GENERAL, LOS ESTUDIOS ACTUALES RESALTAN LA IMPORTANCIA DE ENTENDER POR QUE Y COMO APARECEN LOS CAFS, PARA PODER ASI DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE PUEDAN “NORMALIZARLOS” HACIA FENOTIPOS ANTI-TUMORALES,ESTE PROYECTO PRETENDE ELUCIDAD EL PAPEL DE LOS FIBROBLASTOS EN EL DESARROLLO TUMORAL, Y DESCRIBIR LOS MECANISMOS QUE REGULAN SU APARICION Y FUNCIONES PRO-TUMORALES, PARA REALIZAR ESTAS INVESTIGACIONES DE FORMA SISTEMATICA, USAMOS CAFS DE ORIGEN MURINO Y HUMANO, ASI COMO MATERIAL CLINICO Y MODELOS PRE-CLINICOS, QUE HEMOS CARACTERIZADO EXTENSIVAMENTE A NIVEL TRANSCRIPCIONAL, FENOTIPICO Y FUNCIONAL, ASI, HEMOS IDENTIFICADO ALTERACIONES QUE SERAN INVESTIGADAS EN MAS DETALLE PARA CONFIRMAR SU RELEVANCIA FUNCIONAL, BIOLOGICA Y CLINICA, ASI MISMO, LOS MECANISMOS DE ACCION Y REGULACION DE ESTOS FACTORES DE INTERES SERAN INVESTIGADOS PARA PODER ASI IDENTIFICAR DEPENDENCIAS QUE PUEDAN SER MODULADAS EN TERAPIAS ANTI-CAF,EN PARTICULAR, HEMOS OBSERVADO QUE LA EXPRESION DE DICKKOPF-3 (DKK3) EN EL ESTROMA CANCERIGENO ESTA ASOCIADO A PEORES PRONOSTICOS, DKK3 ES EXPRESADO POR CAFS Y ES NECESARIO PARA QUE LOS CAFS PUEDAN REMODELAR LA MATRIZ Y PROMOVER CRECIMIENTO E INVASION TUMORAL A TRAVES DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION YAP/TAZ, PARA IDENTIFICAR ESTRATEGIAS QUE PERMITAN MODULAR LA FUNCION DE DKK3, HEMOS DESCUBIERTO QUE LA EXPRESION DE DKK3 ESTA REGULADA POR HEAT-SHOCK FACTOR-1 (HSF1), EN CAFS, HSF1 REGULA LA SECRECION DE TGFβ Y SDF1 Y PROMUEVE EL CRECIMIENTO DE CELULAS CANCERIGENAS, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE POR EL MOMENTO SI LA ACTIVIDAD DE HSF1 ESTA DESREGULADA EN CAFS, SI DICHA ACTIVIDAD REGULA LA CAPACIDAD DE LOS CAFS DE MOLDEAR EL MICROAMBIENTE TUMORAL HACIA FENOTIPOS MAS AGRESIVOS O SI INHIBIR LA ACTIVIDAD DE HSF1 EN CAFS PUEDE CONLLEVAR ALGUN BENEFICIO TERAPEUTICO,BASANDONOS EN NUESTROS DATOS PRELIMINARES, CONJETURAMOS QUE HSF1 ES CAPAZ DE MODULAR NUEVAS FUNCIONES PRO-TUMORALES EN CAFS, INCLUYENDO SU CAPACIDAD PARA REMODELAR LA MATRIZ Y PROMOVER INVASION TUMORAL, ANGIOGENESIS Y SUPRESION INMUNOLOGICA, POR LO TANTO, INHIBIR HSF1 EN CAFS PODRIA CONLLEVAR EL BLOQUEO DE LA CAPACIDAD DE LOS CAFS DE GENERAR MICROAMBIENTES AGRESIVOS Y AFECTAR DE MANERA SIGNIFICATIVA LA PROGRESION Y DISEMINACION TUMORAL, PARA COMPROBAR ESTA HIPOTESIS, PROPONEMOS UN ESTUDIO PORMENORIZADO DE LA FUNCION, REGULACION Y MECANISMO DE ACCION DE HSF1 EN CAFS, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, ASI COMO A TRAVES DE ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS DE MATERIAL CLINICO, EN CONJUNTO, ESPERAMOS QUE ESTE PROYECTO (I) INCREMENTE EL CONOCIMIENTO ACTUAL LA PATOLOGIA DEL CANCER HUMANO Y EL PAPEL CRITICO DE LOS CAFS; (II) DELINEE LOS MECANISMOS ESENCIALES QUE REGULAN LAS FUNCIONES PRO-TUMORALES DE LOS CAFS; Y (III) INFORME DE POSIBLES APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA MANIPULAR LOS CAFS Y ENTORPECER EL DESARROLLO TUMORAL, CANCER\MICROAMBIENTE TUMORAL\FIBROBLASTOS ASOCIADOS A CANCER\SEÑALIZACION\ESTRES\HSF1 ver más
01/01/2018
CSIC
169K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M