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CNS2023-143636

Financiado

Cáncer

EL MELANOMA CUTANEO ES UN CANCER DE PIEL AGRESIVO CON POCA SUPERVIVENCIA E INCIDENCIA CRECIENTE. LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ACTUALES (DIRIGIDAS CONTRA LA VIA MAPK E INMUNOTERAPIAS) Y LA DISEMINACION METASTASICA SON PROBLEMAS PE... ver más

01/01/2023

CSIC

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 190K€

Descripción del proyecto EL MELANOMA CUTANEO ES UN CANCER DE PIEL AGRESIVO CON POCA SUPERVIVENCIA E INCIDENCIA CRECIENTE. LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ACTUALES (DIRIGIDAS CONTRA LA VIA MAPK E INMUNOTERAPIAS) Y LA DISEMINACION METASTASICA SON PROBLEMAS PERSISTENTES EN EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA. AUNQUE LAS TERAPIAS ACTUALES HAN MEJORADO SIGNIFICATIVAMENTE LA SUPERVIVENCIA DE MUCHOS PACIENTES ELEGIBLES, SUS LIMITACIONES SUBRAYAN LA NECESIDAD DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. LA MIOSINA NO MUSCULAR DE CLASE II (EN ADELANTE NMII) ES UNA HOLOENZIMA CON PROPIEDADES CONTRACTILES. LA ACTIVACION DE NMII GENERA LA FUERZA CONTRACTIL NECESARIA PARA VARIOS PROCESOS CELULARES, COMO LA CITOQUINESIS, EL REMODELADO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y, CRITICAMENTE, LA MIGRACION Y LA METASTASIS. HEMOS ENCONTRADO QUE LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS DIRIGIDAS A MAPK (INHIBIDORES DE BRAF Y MEK, MAPKI) EN MELANOMA IMPLICA UN EXTENSO REMODELADO DEL CITOESQUELETO E HIPERACTIVACION DE NMII A TRAVES, EN PARTE, DE SU REGULADOR ROCK. POR LO TANTO, LAS CELULAS RESISTENTES A TERAPIA SE VUELVEN MUY DEPENDIENTES DE ROCK-NMII PARA SOBREVIVIR, POR LO QUE EL BLOQUEO DE ROCK JUNTO CON INHIBIDORES DE BRAF ELIMINA LA RESISTENCIA IN VIVO. NUESTROS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE ALGUNOS MELANOMAS, TANTO RESISTENTES A MAPKI COMO SENSIBLES, SON TAMBIEN VULNERABLES AL BLOQUEO DIRECTO DE NMII O DE OTROS DE SUS REGULADORES. EN OTROS CASOS, TRAS EL BLOQUEO DE NMII PARECE QUE LAS CELULAS SOBREVIVEN PERO SE DIFERENCIAN, O ENTRAN EN PARADA DE CICLO, SIMILAR A SENESCENCIA. HIPOTETIZAMOS QUE PUEDE HABER DISTINTOS DESTINOS (MUERTE, DIFERENCIACION, SENESCENCIA) TRAS EL BLOQUEO DE LA VIA DE NMII, Y QUE ESTE BLOQUEO PUEDE SENSIBILIZAR A ALGUNOS MELANOMAS A UNA SEGUNDA TERAPIA (POR EJEMPLO, SENOLITICOS) QUE ELIMINARIA COMPLETAMENTE ESTAS CELULAS RESIDUALES TRAS EL BLOQUEO DE NMII. EN ESTE PROYECTO QUEREMOS IDENTIFICAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES ALGUNOS MELANOMAS SON MAS VULNERABLES AL BLOQUEO DEL CITOESQUELETO DE MIOSINA, CUALES SON LAS CONSECUENCIAS TRAS ESTE BLOQUEO DE MIOSINA (MUERTE, DIFERENCIACION, SENESCENCIA), Y QUE OTRAS TERAPIAS DE SEGUNDA LINEA SE PUEDEN EMPLEAR PARA ERRADICAR COMPLETAMENTE ESTAS CELULAS DE MELANOMA. EL OBJETIVO FINAL ES IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA ELIMINAR LOS MELANOMAS. MIOSINA\TERAPIA\RESISTENCIA\MELANOMA\CITOESQUELETO

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