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PID2021-122306OB-I00

Financiado
ESTUDIO DE LA REGULACION DE MIOSINA NO MUSCULAR DE CLASE II EN LA PROGRESION DEL...
EL MELANOMA CUTANEO ES UN CANCER DE PIEL MUY AGRESIVO CON TASAS DE SUPERVIVENCIA BAJAS Y UNA INCIDENCIA EN AUMENTO. LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ACTUALES Y LA DISEMINACION METASTASICA, MEDIADAS EN GRAN MEDIDA POR LA PLASTICIDAD F... EL MELANOMA CUTANEO ES UN CANCER DE PIEL MUY AGRESIVO CON TASAS DE SUPERVIVENCIA BAJAS Y UNA INCIDENCIA EN AUMENTO. LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ACTUALES Y LA DISEMINACION METASTASICA, MEDIADAS EN GRAN MEDIDA POR LA PLASTICIDAD FENOTIPICA, SON PROBLEMAS PERSISTENTES EN EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA. SI BIEN LAS TERAPIAS ACTUALES HAN MEJORADO SIGNIFICATIVAMENTE EL PRONOSTICO PARA ALGUNOS PACIENTES ELEGIBLES CON MELANOMA METASTASICO, SUS LIMITACIONES SUBRAYAN LA NECESIDAD DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. LA MIOSINA NO MUSCULAR DE CLASE II (EN ADELANTE NMII) ES UNA HOLOENZIMA CON PROPIEDADES CONTRACTILES Y DE UNION A ACTINA. LA ACTIVACION DE NMII GENERA FUERZA CONTRACTIL ESENCIAL PARA VARIOS PROCESOS CELULARES, INCLUIDA LA CITOQUINESIS, LA REMODELACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR MEDIADA POR FUERZA Y, FUNDAMENTALMENTE, LA MIGRACION Y LA DISEMINACION METASTASICA. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO QUE LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS DIRIGIDAS A MAPK Y A LOS INHIBIDORES DE PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIOS EN EL MELANOMA IMPLICA UNA REMODELACION EXTENSA DEL CITOESQUELETO Y UNA REACTIVACION DE NMII. ESTO HACE QUE LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS RESISTENTES A TERAPIA DEPENDA MUCHO DE NMII, POR LO QUE LA INHIBICION DE NMII ELIMINA LA RESISTENCIA A LA TERAPIA IN VITRO E IN VIVO. LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE NMII ES COMPLEJA Y NO SE HA ESTUDIADO EN PROFUNDIDAD, EN PARTICULAR EN CANCER. NUESTROS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LA ACTIVIDAD DE NMII PUEDE ESTAR REGULADA DINAMICAMENTE DURANTE LA PROGRESION DEL MELANOMA. EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES COMPRENDER COMO SE REGULA LA ACTIVIDAD DEL NMII EN LOS MELANOCITOS Y LAS CELULAS DE MELANOMA Y QUE PAPEL (S) ADICIONAL (ES) JUEGAN NMII Y SUS REGULADORES EN LA PROGRESION DEL MELANOMA. EL OBJETIVO FINAL ES IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA IMPEDIR LA PROGRESION DEL MELANOMA. EN ESTE PROYECTO QUEREMOS CONTESTAR A LAS SIGUIENTES PREGUNTAS: 1. ¿COMO SE REGULA LA ACTIVIDAD DE NMII DURANTE LA PROGRESION DEL MELANOMA, DESDE LOS MELANOCITOS NORMALES HASTA LOS MELANOMAS ALTAMENTE AGRESIVOS? 2. ESTOS NUEVOS REGULADORES, ¿PUEDEN SER USADOS COMO DIANAS PARA BLOQUEAR LA PROGRESION DEL MELANOMA? ESPERAMOS QUE NUESTRO TRABAJO IDENTIFIQUE NUEVOS REGULADORES DE NMII COMO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS Y QUE DE BASE CIENTIFICA PARA SU ENSAYO CLINICO EN MELANOMA. LA INVESTIGACION PROPUESTA TAMBIEN TIENE UNA POSIBLE TRADUCCION A OTROS CANCERES MEDIADOS ALTERACIONES EN MAPK (PULMON, PANCREAS, ETC.) QUE TAMBIEN PODRIAN SER VULNERABLES AL BLOQUEO DE NMII. ADEMAS, ESTOS HALLAZGOS PUEDEN SER IMPORTANTES PARA COMPRENDER MEJOR LAS ENFERMEDADES QUE CURSAN UNA CONTRACTILIDAD ABERRANTE, COMO LA FIBROSIS DESPUES DEL TRASPLANTE DE ORGANOS O LA FIBROSIS PULMONAR. IOSINA\METASTASIS\MELANOMA\MELANOCITO ver más
01/01/2021
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M