Hola,
¿eres nuevo aquí?

Regístrate gratis y conecta tu empresa con financiación pública, partners y proyectos.

Tengo cuenta

Regístrate

Ver video

HiMIN

Financiado

Cerrado

Histone H3.3 oncogenic mutations a role in genome instability through altered D...

Histone H3.3 oncogenic mutations a role in genome instability through altered DNA repair and replication fork stability? Genome instability is a hallmark of cancer and is caused by the accumulation of DNA damage. Genome integrity is preserved by DNA repair machineries that operate on a chromatin substrate where DNA wraps around histone proteins. Int... ver más

20/10/2020

CNRS

173K€

Presupuesto del proyecto: 173K€

Líder del proyecto

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2020-10-20

MSCA-IF-2017: Individual Fellowships

I+D

Cerrada hace 7 años

0% 69% 100%

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

1 Participantes

CNRS

118.88K€ | Lider

Conecta tu I+D

¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video

Proyectos interesantes

RecInRep Beyond double strand break repair specific mechanisms of ho... 175K€ Cerrado

BFU2010-16372 ROTURAS DE ADN ASOCIADAS A REPLICACION Y REPARACION POR RECO... 835K€ Cerrado

SAF2013-49149-R PREVENCION DE INESTABILIDAD GENOMICA Y CANCER: MODIFICACIONE... Cerrado

ReStreCa DNA Replication Stress in Cancer 2M€ Cerrado

PID2020-116003GB-I00 GENOMICA AVANZADA PARA EL ESTUDIO DE LA INTEGRIDAD DE CROMOS... 272K€ Cerrado

BFU2017-87013-R MECANISMOS PROTECTORES DE CROMOSOMAS DURANTE LA REPLICACION:... 219K€ Cerrado

Duración del proyecto: 30 meses Fecha Inicio: 2018-03-21
Fecha Fin: 2020-10-20

Líder del proyecto

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 173K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Genome instability is a hallmark of cancer and is caused by the accumulation of DNA damage. Genome integrity is preserved by DNA repair machineries that operate on a chromatin substrate where DNA wraps around histone proteins. Interestingly, point mutations in histone H3.3 in particular have been identified as drivers of tumorigenesis. Beyond their impact on gene expression, some of these mutations were recently shown to inhibit homologous recombination-mediated repair of DNA double-strand breaks (DSBs) in human cells (K36M mutation) and to contribute to replication fork stability in yeast cells (G34R mutation). Furthermore, H3.3 histones are deposited de novo at sites of DNA damage in human cells. These findings call for a more systematic characterization of the impact of H3.3 mutations on genome instability. We hypothesize that H3.3 point mutations may alter the cellular response to DNA damage, thus leading to malignant transformation. Here, we propose to test this hypothesis through a set of complementary approaches in human cell lines. We will initially examine whether H3.3 mutations affect histone deposition at DSBs and at damaged replication forks and chromatin relaxation at DSBs. Next, we will evaluate whether H3.3 mutations affect DSB repair and replication fork stability and repair, ultimately inducing genome instability. We will then evaluate the potential clinical applications of our results by testing whether H3.3 mutations may in turn impact drug sensitivity. These complementary research angles should help understanding whether H3.3 oncogenic mutations affect genome integrity independently of their impact on gene expression, providing new molecular bases for their oncogenic potential. This work might ultimately identify druggable defects that confer chemotherapeutic sensitivity to H3.3 mutated tumors, thus providing a proof-of-principle for potential targeted therapies.

Conecta tu I+D

Entra hoy

¿Olvidé mi contraseña?

Financiación

Empresas

CTIs/Universidades

Proyectos

Investigadores