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SAF2008-03879

Financiado

HIPERHOMOCISTEINEMIA Y DEMENCIA: EFECTO DE UNA DEFICITARIA TRANSMETILACION SOBRE...

HIPERHOMOCISTEINEMIA Y DEMENCIA: EFECTO DE UNA DEFICITARIA TRANSMETILACION SOBRE LA NEUROGENESIS EN EL CEREBRO ADULTO Y SUS CONSECUENCIAS SOBRE EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA LA HIPERHOMOCISTEINEMIA (HHCY), NIVELES DE HOMOICISTEINA (HCY) EN EL PLASMA SUPERIORES A LOS NORMALES, HA SIDO DESCRITA RECIENTEMENTE COMO UN FACTOR DE RIESGO INDEPENDIENTE PARA EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DE OTRA... ver más

01/01/2008

UCA

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÁDIZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1444

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UCA

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÁDIZ

Total investigadores 1444

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA HIPERHOMOCISTEINEMIA (HHCY), NIVELES DE HOMOICISTEINA (HCY) EN EL PLASMA SUPERIORES A LOS NORMALES, HA SIDO DESCRITA RECIENTEMENTE COMO UN FACTOR DE RIESGO INDEPENDIENTE PARA EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DE OTRAS DEMENCIAS DE TIPO NEURODEGENERATIVO Y DEL DEFICIT COGNITIVO QUE ANTECEDE A LA APARICION DE LA DEMENCIA IRREVERSIBLE, ESTA ASOCIACION SUGIERE QUE ELEVADOS NIVELES DE HCY EN EL PLASMA PUDIERAN FACILITAR LA PERDIDA DE MEMORIA Y EL DETERIORO COGNITIVO EN LAS PERSONAS DE EDAD AVANZADA, DADO QUE SE PUEDE LLEGAR A LA PERDIDA DE MEMORIA A TRAVES DE UNA CAPACIDAD NEUROGENICA DEFICITARIA, PARECIA RAZONABLE INFERIR QUE UNA ELEVADA CONCENTRACION DE HCY PUDIESE AFECTAR A LA NEUROGENESIS EN EL CEREBRO ADULTO, POR ESTE MOTIVO, NUESTRO LABORATORIO HA ESTUDIADO A LO LARGO DE LOS DOS ULTIMOS AÑOS LOS EFECTOS DE LA HCY SOBRE LOS PRECURSORES NEURALES (NPC) IN VIVO E IN VITRO, DE ESTE MODO, HEMOS PODIDO COMPROBAR, EN CULTIVOS NPC IN VITRO, QUE LA HOMOCISTEINA DISMINUYE LA PROLIFERACION DEPENDIENTE DEL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLASTICO (BFGF) DE LOS NPC, AL MISMO TIEMPO QUE INHIBE LA VIA DE SEÑALIZACION DEL BFGF , LA ACTIVACION LA KINASA REGULADA POR SEÑALES EXTRACELULARES (ERK1/2) Y LA EXPRESION DE CICLINA E, EN UN MODELO DE HIPERHOMOCISTEINEMIA EN RATONES IN VIVO HEMOS DEMOSTRADO TAMBIEN QUE LA HIPERHOMOCISTEINEMIA INHIBE LA NEUROGENESIS EN EL CEREBRO ADULTO AFECTANDO A LAS DOS REGIONES MAS NEUROGENICAS LA ZONA SUBVENTRICULAR (SVZ) Y EL GIRO DENTADO DEL HIPOCAMPO (DG), LA DISMINUCION DE LA NEUROGENESIS PODRIA ESTAR FACILITANDO EL DETERIORO COGNITIVO QUE PUEDE OBSERVARSE EN LOS ADULTOS DE EDADES AVANZADAS Y QUE EN GENERAL ANTECEDENTE AL DESARROLLO DE LA DEMENCIA, NUESTRO LABORATORIO HA OBTENIDO ADEMAS RESULTADOS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE EL EFECTO INHIBITORIO DE LA HCY SOBRE LA PROLIFERACION DE LOS PRECURSORES NEURALES ESTA MEDIADO POR SU CAPACIDAD DE INTERFERIR CON LAS REACCIONES DE TRANSMETILACION, A PARTIR DE AHORA, Y CON OBJETO DE CONOCER LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A ESTE EFECTO INHIBITORIO DE LA HCY SOBRE LA NEUROGENESIS Y SU PAPEL EN LOS PROCESOS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE, NOS PROPONEMOS CONTINUAR NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION DIRIGIDA A LOS SIGUIENTES OBJETIVOS PRINCIPALES: 1) DETERMINAR TANTO IN VITRO, EN CULTIVOS DE PRECURSORES NEURALES, COMO IN VIVO EN DOS MODELOS ANIMALES QUE POSEEN UNA ALTERADA CAPACIDAD PARA LLEVAR A CABO REACCIONES DE TRANSMETILACION (RATONES MAT1A-/- Y GNMT-/-), SI EL EFECTO INHIBITORIO DE LA HCY SOBRE LA PROLIFERACION DE LOS PRECURSORES NEURONALES EN EL CEREBRO ADULTO ESTA MEDIADA POR SU CAPACIDAD DE INTERFERIR CON LAS REACCIONES DE TRANSMETILACION 2) ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA PROLIFERACION DE LOS PRECURSORES NEURONALES A TRAVES DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION DEL BFGF Y QUE INVOLUCRAN REACCIONES DE TRANSMETILACION Y 3) INVESTIGAR IN VIVO, UTILIZANDO LOS MODELOS ANIMALES PREVIAMENTE MENCIONADOS SI MODIFICACIONES EN LA TRANSMETILACION AFECTAN A LA CAPACIDAD DEL ANIMAL PARA DESEMPEÑAR TAREAS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA, Homocisteínahiperhomocisteinemia ransmetilaciónS-adenosilmetioninaS-adenosilhomocisteína eurogénesisprecursores neuralesproliferaciónaprendizaje y memoria

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