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SAF2017-83120-C2-1-R

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GRANZIMAS EXTRACELULARES EN INFLAMACION, AUTOINMUNIDAD E INMUNOTERAPIA DE CANCER...

GRANZIMAS EXTRACELULARES EN INFLAMACION, AUTOINMUNIDAD E INMUNOTERAPIA DE CANCER: DETECCION DE FORMAS ACTIVAS, MECANISMOS DE ACCION, INHIBICION Y VALOR PRONOSTICO LA INFLAMACION REGULA LA RESPUESTA INMUNOLOGICA FRENTE A CANCER E INFECCION Y LA ACTIVIDAD DE LOS FARMACOS DE INMUNOTERAPIA, LA MAYORIA DE LAS VIAS INFLAMATORIAS IDENTIFICADAS HASTA LA FECHA TAMBIEN CONTRIBUYEN A LA PATOLOGIA OBSE... ver más

01/01/2017

UNIZAR

212K€

Presupuesto del proyecto: 212K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 212K€

Descripción del proyecto LA INFLAMACION REGULA LA RESPUESTA INMUNOLOGICA FRENTE A CANCER E INFECCION Y LA ACTIVIDAD DE LOS FARMACOS DE INMUNOTERAPIA, LA MAYORIA DE LAS VIAS INFLAMATORIAS IDENTIFICADAS HASTA LA FECHA TAMBIEN CONTRIBUYEN A LA PATOLOGIA OBSERVADA DURANTE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS/AUTOINMUNES Y A ALGUNOS TIPOS DE CANCER, ESTA DUALIDAD DIFICULTA EL TRATAMIENTO DE ESTOS TRASTORNOS SIN PREDISPONER A EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES, ALGUNOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE PROTEASAS GRANZIMAS (GZM), PRINCIPALMENTE GZMB, JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTALMENTE CITOTOXICO DURANTE LA INMUNIDAD PROTECTORA, Y PODRIAN SER MARCADORES DE BUEN PRONOSTICO Y RESPUESTA A INMUNOTERAPIA EN CANCER, OTRAS COMO GZMA Y GZMK, SON CAPACES DE REGULAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA IN VITRO MODULANDO LA PRODUCCION DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS EN VARIOS TIPOS CELULARES, NUESTRO GRUPO HA DESCRITO QUE LA GZMA JUEGA UN PAPEL CLAVE EN ALGUNOS PROCESOS INFLAMATORIOS COMO SEPSIS BACTERIANA, ARTRITIS REUMATOIDE (RA), COLITIS ULCEROSA (UC) Y CANCER COLORECTAL INFLAMATORIO IN VIVO, SIN EMBARGO, DADAS SUS CARACTERISTICAS FUNCIONALES (ACCION INTRACELLULAR DEPENDIENTE DE LA PERFORINA), ESTAS PROTEASAS SE CONSIDERAN MOLECULAS NO DROGABLES Y NO SE HAN DESARROLLADO TRATAMIENTOS PARA SU MANIPULACION TERAPEUTICA, AUNQUE SE HAN DESCRITO NIVELES ELEVADOS DE GZMS SOLUBLES EN FLUIDOS DE PACIENTES CON DIVERSAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS/AUTOINMUNES, NO ESTA CLARA SU RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA, PRINCIPALMENTE, SI SON FUNCIONALMENTE ACTIVAS Y PODRIAN PARTICIPAR EN LA PROGRESION DE ESTAS ENFERMEDADES Y EN LA REGULACION POSITIVA O NEGATIVA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA DURANTE LA INMUNOTERAPIA DEL CANCER, LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO ES: LAS GZMS EXTRACELULARES REGULAN LA RESPUESTA INFLAMATORIA DURANTE LAS PATOLOGIAS INFLAMATORIAS Y AUTOINMUNES Y, ADEMAS, MODULAN LA SENSIBILIDAD A LOS TRATAMIENTOS DE INMUNOTERAPIA, SU INHIBICION EN EL MEDIO EXTRACELULAR CONSTITUIRIA UN MODO MUY EFICAZ Y ESPECIFICO DE TRATAR ESTAS ENFERMEDADES Y AUMENTAR LA EFICACIA DE OTROS TRATAMIENTOS, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE SUBPROYECTO SE DIVIDEN EN 3 BLOQUES:- CARACTERIZAR EL MECANISMO IN VITRO E IN VIVO POR EL CUAL LA GZMA Y LA GZMK EXTRACELULARES REGULAN LA GENERACION DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS,- ANALIZAR EL PAPEL DE GZMA, GZMK Y GZMB EXTRACELULAR IN VIVO EN SEPSIS POLIMICROBIANA, ARTRITIS REUMATOIDE Y COLITIS ULCEROSA,- ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS GZMB, GZMA Y GZMK EXTRACELULARES EN LA EFICACIA DE INMUNOTERAPIA CON ANTICUERPOS FRENTE A PD1/PDL1 EN UN MODELO DE MELANOMA DE RATON Y EN PACIENTES CON MELANOMA Y CANCER DE PULMON, SE UTILIZARAN RATONES DEFICIENTES (KO) EN LOS DIFERENTES COMPONENTES DEL SISTEMA PERFORINA/GRANZIMAS Y EN COMPONENTES DE LAS PRINCIPALES VIAS INFLAMATORIAS (TLRS, NLRS, INFLAMASOMAS, ETC) JUNTO CON INHIBIDORES SINTETICOS Y TECNOLOGIA DE RNAI Y CRISPR/CAS9, UNA VEZ CONFIRMADO SU PAPEL, UTILIZAREMOS INHIBIDORES DE GZMS DESARROLLADOS EN SUBPROYECTO 2, PARA ANALIZAR SU EFICACIA EN LOS MODELOS IN VIVO,NUESTRO PROYECTO (JUNTO CON LOS NANOBIOSENSORES PARA MONITORIZAR GZMS ACTIVAS DESARROLLADOS EN SUBPROYECTO 2) GENERARA LOS DATOS NECESARIOS PARA ENTENDER Y ESTABLECER EL PAPEL DE LAS GZMS EXTRACELULARES EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS/AUTOINMUNES Y EN INMUNOTERAPIA EN CANCER, ASI SE OBTENDRAN NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS FRENTE A LAS QUE SE DESARROLLARAN FARMACOS NO INMUNOSUPRESORES QUE REDUZCAN LA INFLAMACION PATOLOGICA DE MODO MAS SELECTIVO, CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, GRANZIMAS\INFLAMACIÓN\CANCER\AUTOINMUNIDAD\INMUNOTERAPIA\DIAGNOSTICO\NANOBIOSENSOR\NANOPARTÍCULA\FLUORESCENCIA

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