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PID2020-113963RB-I00

Financiado

GRANZIMAS EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA SEPSIS VIRAL Y BACTERIANA: PAPEL EN LA INFL...

GRANZIMAS EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA SEPSIS VIRAL Y BACTERIANA: PAPEL EN LA INFLAMACION AGUDA Y EN LA PARALISIS INMUNE E INFECCIONES SECUNDARIAS LA RESPUESTA INMUNE PROTEGE TANTO DEL DESARROLLO DE TUMORES COMO DE LOS PATOGENOS A LA VEZ QUE PREVIENE DE DAÑOS CONTRA TEJIDOS / CELULAS SANAS Y MICROORGANISMOS BENEFICIOSOS, SIN EMBARGO, SI NO SE REGULA ADECUADAMENTE, DESENCADEN... ver más

01/01/2020

UNIZAR

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 303K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA RESPUESTA INMUNE PROTEGE TANTO DEL DESARROLLO DE TUMORES COMO DE LOS PATOGENOS A LA VEZ QUE PREVIENE DE DAÑOS CONTRA TEJIDOS / CELULAS SANAS Y MICROORGANISMOS BENEFICIOSOS, SIN EMBARGO, SI NO SE REGULA ADECUADAMENTE, DESENCADENARA REACCIONES GRAVES RELACIONADAS CON UNA INFLAMACION INCONTROLADA QUE PROVOCARA DAÑOS EN TEJIDOS SANOS COMO EN EL CASO DE LA SEPSIS MICROBIANA, LA SEPSIS ES UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL RESPONSABLE DE 11 MILLONES DE MUERTES AL AÑO (UNA DE CADA 5 MUERTES), LA FISIOPATOLOGIA DE LA SEPSIS ES MUY COMPLEJA, YA QUE PRESENTA UN DESARROLLO SIMULTANEO E INTERRELACIONADO DE RESPUESTAS INFLAMATORIAS Y ANTIINFLAMATORIAS, LA FASE INICIAL DE LA SEPSIS SE CARACTERIZA POR UNA RESPUESTA HIPERINFLAMATORIA QUE INVOLUCRA DAÑO VASCULAR Y TRASTORNOS DE LA COAGULACION QUE CONDUCEN A UN PROCESO DE COAGULACION DISEMINADA Y DAÑO MULTIORGANICO, MIENTRAS QUE LA FASE TARDIA SE CARACTERIZA POR INMUNOSUPRESION Y ANERGIA, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE ALGUNAS GRANZIMAS EXTRACELULARES (GZMS) COMO GZMA Y GZMK SON CAPACES DE INDUCIR LA EXPRESION DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS EN MACROFAGOS, MIENTRAS TANTO, OTRAS COMO LA GZMB CONTRIBUYEN AL CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR LOS LINFOCITOS T REGULADORES (REG) QUE PODRIA CONTRIBUIR AL ESTADO DE INMUNOPARALISIS, LA DEFICIENCIA DE GZMA PROTEGE A LOS RATONES DE DIFERENTES ENFERMEDADES INFLAMATORIAS COMO COLITIS, ARTRITIS O SEPSIS BACTERIANA, LO QUE SE CORRELACIONA CON UNA REDUCCION EN LA GENERACION DE CITOQUIINAS PROINFLAMATORIAS IN VIVO, BASANDONOS EN ESTOS RESULTADOS, NUESTRO OBJETIVO ES AMPLIAR DICHOS HALLAZGOS ESTUDIANDO MAS EN PROFUNDIDAD EL PAPEL DE LAS GZMS EN LA SEPSIS VIRAL (INFLUENZA Y SARS-COV), BACTERIANA (E, COLI) Y POLIMICROBIANA (PMS; LIGADURA Y PUNCION CECAL) MODELO CLP-), INCLUYENDO EL DESARROLLO DE INHIBIDORES PARA BLOQUEAR GZMA IN VIVO Y TRATAR LA SEPSIS Y BIOSENSORES PARA MONITORIZAR LA ACTIVIDAD DE GZMA Y ESTABLECER EL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, SE ESTUDIARAN TANTO LA FASE INFLAMATORIA AGUDA (DAÑO ENDOTELIAL Y ALTERACIONES DE LA COAGULACION Y SINDROME DE DISTRES RESPIRATORIO AGUDO ARDS-) COMO LA FASE INMUNOSUPRESORA RESPONSABLE DE LAS INFECCIONES SECUNDARIAS EN MODELOS DE RATON Y HUMANOS, SE REALIZARAN EXPERIMENTOS IN VIVO, IN VITRO Y EX VIVO PARA ANALIZAR EN DETALLE LOS POSIBLES MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DAÑO VASCULAR Y / O INMUNOPARALISIS MEDIADA PORLAS GZMS, INCLUIDA LA MODULACION DE LA CASCADA DE COAGULACION, ACTIVACION DE CELULAS ENDOTELIALES, MUERTE Y PERMEABILIDAD DE LA BARRERA ENDOTELIAL, FUNCION DE LAS CELULAS TREG Y REGULACION DE LA EXPRESION DE LOS PUNTOS DE CONTROL INMUNE INHIBITORIOS, ADEMAS, COMO PRUEBA DE CONCEPTO, DESARROLLAREMOS Y VALIDAREMOS NANOBODIES NEUTRALIZANTES PARA INHIBIR GZMA IN VITRO E IN VIVO Y TRATAR TERAPEUTICAMENTE LA SEPSIS EN RATONES Y BIOSENSORES FLUORESCENTES PARA MONITORIZAR LA ACTIVIDAD DE GZMA Y ANALIZAR EL VALOR DE LA ACTIVIDAD DE GZMA PARA ESTABLECER EL PRONOSTICO EN LA SEPSIS HUMANA, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO DESCIFRARAN EL(LOS) MECANISMO(S) POR EL(LOS) CUAL(ES) LAS GZMS AFECTAN A LOS DIFERENTES ASPECTOS DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA SEPSIS, APORTANDO NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL PAPEL DE LA RESPUESTA INMUNE EN LA SEPSIS Y NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, INCLUYENDO INHIBIDORES, Y BIOMARCADORES PARA MEJORAR EL MANEJO CLINICO DE UNA DE LAS CONDICIONES MEDICAS MAS MORTALES, SEPSIS\GRANZIMAS\INFLAMACION\DAÑO VASCULAR\INFECCIONES SECUNDARIAS\BIOSENSORES\BIOMARCADORES\PRONOSTICO\NANOBODIES\INMUNOTERAPIA

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