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SAF2008-03290

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CONTROL EPIGENETICO DE LA TOLERANCIA A ENDOTOXINAS: ESTUDIOS EN PACIENTES CON BA...

CONTROL EPIGENETICO DE LA TOLERANCIA A ENDOTOXINAS: ESTUDIOS EN PACIENTES CON BACTEREMIA CAUSADA POR PATOGENOS GRAM-NEGATIVOS Y EN LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA. LA INFLAMACION ES UNA RESPUESTA NATURAL A UN PROCESO INFECCIOSO, DENTRO DE LA CUAL JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EL SISTEMA INMUNE INNATO (SII), SI BIEN ESTA RESPUESTA ES MUY BENEFICIOSA, POSEE TAMBIEN CONSECUENCIAS PERJUDICIALES, PROVOC... ver más

01/01/2008

FUNDACIÓN PARA LA...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA. HO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 4M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA. HO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 4M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA INFLAMACION ES UNA RESPUESTA NATURAL A UN PROCESO INFECCIOSO, DENTRO DE LA CUAL JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EL SISTEMA INMUNE INNATO (SII), SI BIEN ESTA RESPUESTA ES MUY BENEFICIOSA, POSEE TAMBIEN CONSECUENCIAS PERJUDICIALES, PROVOCANDO SITUACIONES PATOLOGICAS COMO EL CHOQUE SEPTICO Y LA ATEROESCLEROSIS, ENTRE OTRAS, POR ESTA RAZON, EXISTEN MECANISMOS DE CONTROL PROPIOS DEL SII QUE REGULAN LA DURACION E INTENSIDAD DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, ESTOS MECANISMOS INHIBITORIOS, QUE CONDUCEN AL FENOMENO CONOCIDO COMO TOLERANCIA A ENDOTOXINAS (TE), ATENUAN LA SEÑALIZACION INTRACELULAR QUE PROVOCA LA PRESENCIA DE LOS DIFERENTES PAMPS (PATHOGEN ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS) TALES COMO EL LIPOPOLISACARIDO (LPS), SU RESULTADO MAS NOTABLE ES EL BLOQUEO DE LA PRODUCCION DE CITOQUINAS, PROTEINAS DE FASE AGUDA Y OTROS ELEMENTOS PRO-INFLAMATORIOS, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN EL CONTROL DE LA TE HAN SIDO MOTIVO DE DIFERENTES ESTUDIOS POR PARTE DE NUESTRO EQUIPO, LOS DATOS OBTENIDOS DEMUESTRAN LA RAPIDA SOBRE-EXPRESION DE PROTEINAS ESPECIFICAS DURANTE LA TE EN MONOCITOS/MACROFAGOS (MØ) HUMANOS (P,E,, IRAK-M Y NFB2/P100), POR OTRA PARTE, EN PACIENTES QUE PADECEN UNA BACTEREMIA CAUSADA POR PATOGENOS GRAM-NEGATIVOS Y SE ENCUENTRAN EN UN ESTADO REFRACTARIO (VENTANA TEMPORAL DE TE), HEMOS OBSERVADO LA SOBRE-EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS JUNTO A ALGUNAS DES-ACETILASAS (HDAC4 Y 5) Y METILASAS DE HISTONAS (MECP2), ESTAS OBSERVACIONES, UNIDAS A DATOS RECIENTEMENTE PUBLICADOS EN MODELOS DE ROEDORES (FOSTER ET AL, NATURE 2007), NOS CONDUCE A PENSAR QUE EXISTE UN CONTROL EPIGENETICO DE LA TE EN HUMANOS,TENIENDO EN CUENTA LO ANTERIORMENTE PLANTEADO, NOS PROPONEMOS COMPROBAR QUE LA TE EN MØ HUMANOS TIENE SU BASE EN UN ESTRICTO CONTROL EPIGENETICO, PARA ELLO NOS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES:1, ESTUDIAR EL PATRON DE EXPRESION DE LAS PRINCIPALES ENZIMAS RESPONSABLES DE LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS EN M HUMANOS (ACETILASAS/DESACETILASAS, METILASAS/DESMETILASAS Y QUINASAS) MEDIANTE UN ¿MICROARRAY¿ PREDISEÑADO EN UN MODELO IN VITRO DE TE, 2, IDENTIFICAR LAS POSIBLES DIANAS EN HISTONAS DE LAS ENZIMAS QUE RESULTEN DIFERENCIALMENTE MODULADAS, ASI COMO LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION SUSCEPTIBLES A SER MODIFICADOS,3, ESTUDIAR LA PRESENCIA DE LAS MODIFICACIONES QUE SE GENERAN POR LAS ENZIMAS (RESULTANTES DEL OBJETIVO 1) EN LA CROMATINA ASOCIADA A LOS PROMOTORES DE AQUELLOS GENES QUE TENGAN UNA REGULACION DIFERENCIAL DURANTE LA TE (ESTOS GENES RESULTAN DE DOS PROYECTOS ANTERIORES, SAF1256 Y FIS3011), PARA ELLO SE USARA LA TECNICA ¿CHIP ON CHIP¿, ESTUDIAREMOS, TAMBIEN, LAS MODIFICACIONES QUE OCURREN EN LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION SUSCEPTIBLES, 4, ESTUDIAR EL PATRON DE EXPRESION DE LAS ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS EN PACIENTES QUE PADECEN BACTEREMIA URINARIA CAUSADA POR PATOGENOS GRAM-NEGATIVOS Y EN LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC); COMPARANDO AQUELLOS QUE SUFREN UN ESTADO REFRACTARIO CON LOS QUE NO LO HACEN, control epigenético\tolerancia a endotoxinas\LPS\monocitos humanos\bacteremia\EPOC

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