Descripción del proyecto
LA SEPTICEMIA BACTERIANA SIGUE SIENDO UNA CAUSA IMPORTANTE DE MUERTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS, UNA CARACTERISTICA ESENCIAL EN LA PATOGENESIS DE LAS BACTERIAS INVASORAS SISTEMICAS ES SU CAPACIDAD PARA INTERACTUAR CON LA MICROVASCULATURA, LO QUE PERMITE SU DISEMINACION, ACTIVACION LOCAL DE LAS VIAS DE COAGULACION, Y PERMEABILIDAD VASCULAR, PARADOJICAMENTE, ESTOS ASPECTOS SIGUEN SIENDO POCO EXPLORADOS, ENTRE LAS PRINCIPALES CUESTIONES QUE HAY QUE RESOLVER SON LOS EVENTOS MOLECULARES Y CELULARES DEL HUESPED QUE CONDUCEN A LA DISFUNCION VASCULAR, TROMBOSIS, DISFUNCION ORGANICA Y ESCAPE INMUNE DE ESTOS PATOGENOS BACTERIANOS, NEISSERIA MENINGITIDIS (MENINGOCOCO) ES UN EJEMPLO DE PATOGENO BACTERIANO INVASIVO QUE SE DIFUNDE ENTRE DIFERENTES ORGANOS, COMO LAS MENINGES Y LA PIEL, LA INTERACCION ESPECIFICA DE ESTA BACTERIA CON LA MICROVASCULATURA HUMANA ES RESPONSABLE DE LAS LESIONES TROMBOTICAS, QUE, EN LOS CASOS MAS EXTREMOS, CONDUCEN A PURPURA FULMINANTE, UN SINDROME POTENCIALMENTE LETAL QUE ASOCIA EL SHOCK SEPTICO A LA PERMEABILIDAD VASCULAR Y TROMBOSIS DISEMINADA, Y QUE PUEDE OCASIONAR LA MUERTE EN EL 30% DE LOS PACIENTES, TOMANDO N, MENINGITIDIS COMO PARADIGMA DE PATOGENOS EXTRACELULARES INVASIVOS QUE INTERACTUAN CON LA MICROVASCULATURA HUMANA, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES INTEGRAR METODOS DE SECUENCIACION MASIVOS CON APROXIMACIONES MOLECULARES, INMUNOLOGICAS Y DE IMAGEN, PARA DESCIFRAR LOS ACONTECIMIENTOS INICIALES DE LA INFECCION MENINGOCOCICA EN VIVO Y PARA ENTENDER LOS MECANISMOS POR LOS QUE ESTE PATOGENO SUBVIERTE LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y SE ADAPTA PARA EL HUESPED HUMANO, EL OBJETIVO FINAL ES DEFINIR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR LAS DRAMATICAS CONSECUENCIAS DE LA INTERACCION MENINGOCOCICA CON LA MICROVASCULATURA, CON EL FIN DE MEJORAR LA EFICIENCIA DE LA INTERVENCION MEDICA Y REDUCIR SUS SECUELAS Y MUERTES ASOCIADAS, EN CONCRETO NOS CENTRAREMOS EN DETERMINAR LOS PASOS INICIALES DE INFECCION E INVASION DE LA PARED VASCULAR MEDIANTE TECNICAS DE MICROSCOPIA IN VIVO, EN ESTE PROYECTO COLABORAREMOS CON VARIOS GRUPOS CON AMPLIA Y COMPLEMENTARIA EXPERIENCIA EN LOS CAMPOS DE LA BIOLOGIA VASCULAR / INFECCION (S, BOURDOULOUS, FRANCIA), FISIOPATOLOGIA DE NEISSERIA (X, NASSIF, FRANCIA) Y BIOLOGIA COMPUTACIONAL (T, RATTEI, AUSTRIA), MEDIANTE ESTAS COLABORACIONES PODREMOS ABORDAR GLOBALMENTE EL PROBLEMA DE LA INVASION POR NEISSERIA PARA DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS Y ENFOQUES DIRECTAMENTE RELACIONADOS CON ESTE IMPORTANTE PROBLEMA DE LA SALUD HUMANA, LA EXPLORACION FUNCIONAL DE LA INTERACCION DE CELULAS ENDOTELIALES-MENINGOCOCO POR MUCHO TIEMPO HA VISTO OBSTACULIZADA POR LA FALTA DE UN ADECUADO MODELO IN VIVO PARA ESTE PATOGENO HUMANO ESPECIFICO, PARA ROMPER A TRAVES DE ESTE BLOQUEO TECNOLOGICO CLAVE, NUESTRO COLABORADOR DR, NASSIF HA DESARROLLADO RECIENTEMENTE UN NUEVO MODELO ANIMAL, UTILIZANDO RATONES SCID INJERTADOS CON PIEL HUMANA, EN LA QUE LOS VASOS SANGUINEOS HUMANOS SE MANTIENEN FUNCIONALES DENTRO DEL INJERTO, EN ESTE MODELO, LA INFECCION MENINGOCOCICA CONDUCE A LA COLONIZACION SELECTIVA DE LOS VASOS HUMANOS CON LA FORMACION DE LESIONES PURPURICAS SIMILARES A LOS OBSERVADOS EN LOS SERES HUMANOS, POR LO QUE ES UNA HERRAMIENTA PODEROSA PARA DESCIFRAR LOS PRIMEROS EVENTOS MOLECULARES QUE CONDUCEN A LA DISFUNCION TISULAR DURANTE LA SEPSIS, PATOGENICIDAD MICROBIANA\ADAPTACIÓN DE MICROBIO A SU HUESPED\MICROVASCULATURA\INFLAMACIÓN\TROMBOSIS\NEUTRÓFILOS\IMAGEN IN VIVO\MODELAJE COMPUTACIONAL\SEPSIS\NEISSERIA