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SAF2017-83575-R

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AUTOVIA A LOS LISOSOMAS: DIRIGIENDO A MACROFAGOS INFECTADOS

LOS ORGANISMOS RESPONDEN A PATOGENOS INICIANDO UNA RESPUESTA INFLAMATORIA, LAS INFECCIONES CRONICAS SE ASOCIAN A MENUDO CON INFLAMACION E HIPOXIA, EN ESTE MICROAMBIENTE, LOS MACROFAGOS FAGOCITAN Y DESTRUYEN AL AGENTE INFECCIOSO ME... ver más

01/01/2017

ULE

100K€

Presupuesto del proyecto: 100K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LEON No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 591

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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UNIVERSIDAD DE LEON No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 591

Presupuesto del proyecto 100K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS ORGANISMOS RESPONDEN A PATOGENOS INICIANDO UNA RESPUESTA INFLAMATORIA, LAS INFECCIONES CRONICAS SE ASOCIAN A MENUDO CON INFLAMACION E HIPOXIA, EN ESTE MICROAMBIENTE, LOS MACROFAGOS FAGOCITAN Y DESTRUYEN AL AGENTE INFECCIOSO MEJOR QUE EN CONDICIONES DE NORMOXIA, LEISHMANIA SP, ES UN PROTOZOO PARASITO QUE ALCANZA SU CELULA DIANA SILENCIANDO LA RESPUESTA DEL HOSPEDADOR, COMO PARTE DE ESTA ESTRATEGIA, LAS CELULAS DENDRITICAS RESIDENTES EN LA PIEL TAMBIEN SE INFECTAN DE FORMA SILENCIOSA, EVITANDO LA ACTIVACION DE CELULAS T CD4+ ESPECIFICAS, ESTA SOFISTICADA TACTICA PERMITE AL PARASITO GANAR TIEMPO PARA REPROGRAMAR EL SISTEMA INMUNOLOGICO Y EVITAR TANTO LA RESPUESTA CELULAR COMO HUMORAL DEL HOSPEDADOR, A PESAR DE LOS ENORMES ESFUERZOS REALIZADOS EN LA ULTIMA DECADA, NO HAY NINGUNA VACUNA EFICAZ PARA LOS SERES HUMANOS Y SOLO UN NUMERO REDUCIDO DE MEDICAMENTOS, NO CARENTES DE EFECTOS SECUNDARIOS, ESTAN EN USO CLINICO, SI BIEN ES CONOCIDA LA EXISTENCIA DE BUENOS SISTEMAS SANITARIOS EN LOS PAISES MEDITERRANEOS, LA LEISHMANIOSIS VISCERAL (VL) ES ENDEMICA EN TODOS ELLOS, AFECTANDO AL HOMBRE Y A LOS ANIMALES DOMESTICOS FUNDAMENTALMENTE EL PERRO, EN ESTOS PAISES LA PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO FARMACOLOGICO HUMANO ES LA ANFOTERICINA B LIPOSOMAL (LAMB), UN ANTIFUNGICO POLIENICO QUE ALTERA LA PERMEABILIDAD DEL PARASITO AL UNIRSE AL ERGOSTEROL, DURANTE EL ULTIMO BROTE DE VL EN MADRID (2008) QUE AFECTO A 2,028 PERSONAS NO INFECTADAS POR VIH, EL COSTE POR PACIENTE HOSPITALIZADO FUE DE 9,600, LO QUE SUPUSO UN COSTE TOTAL ESTIMADO DE 20 MEUROS, SIN EMBARGO, EN LA ACTUALIDAD EXISTE LA TECNOLOGIA PARA REMPLAZAR EL USO DE LIPOSOMAS POR NANOCONJUGADOS POLIMERICOS CON COSTES 100 VECES INFERIORES, ESTAS NANOPARTICULAS PUEDEN APROVECHAR LA VIA ENDOCITICA PARA ACUMULARSE EN LOS LISOSOMAS DE LOS MACROFAGOS Y LIBERAR ALLI EL FARMACO TRANSPORTADO, ADEMAS, LAS MODIFICACIONES ADICIONALES DE LA NANOPARTICULA PERMITEN NO SOLO EL DIRECCIONADO DE LA MISMA A LA CELULA DIANA SINO CONTROLAR LA LIBERACION DEL FARMACO EN LUGARES ESPECIFICOS POR HIDROLISIS ACIDA O POR ACCION DE ENZIMAS HIDROLITICAS, NUESTRA PROPUESTA SE BASA EN APROVECHAR EL CONOCIMIENTO ACUMULADO EN LA LIBERACION DE FARMACOS EN PROCESOS DE INFLAMACION CRONICA Y QUE PRESENTAN HIPOXIA, ADEMAS PARA DIRIGIR ESPECIFICAMENTE A MACROFAGOS INFECTADOS UTILIZAREMOS ESTRATEGIAS PREVIAMENTE PROBADAS EN MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES (TAM) QUE AL IGUAL QUE EN LEISHMANIA SEÑALIZAN UN FENOTIPO M2, CON MAYOR EXPRESION DE RECEPTORES DE MANOSA COMO EL CD206, ESTA APROXIMACION PODRIA TENER UN COSTO MAS REDUCIDO EN COMPARACION CON LAS BASADAS EN EL DIRECCIONAMIENTO GUIADO POR RECONOCIMIENTO DE ANTICUERPOS, MACRÓFAGO\LISOSOMA\ANFOTERICINA B\LEISHMANIA

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