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RTI2018-097210-B-I00

Financiado

ABORDAJE MEDIANTE TECNICAS OMICAS DE LA MODULACION DE LAS CELULAS HOSPEDADORAS P...

ABORDAJE MEDIANTE TECNICAS OMICAS DE LA MODULACION DE LAS CELULAS HOSPEDADORAS POR LEISHMANIA: SU IMPLICACION EN LA SENSIBILIDAD A FARMACOS. LA LEISHMANIASIS ES UN COMPLEJO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL PARASITO LEISHMANIA, SIENDO LA SEGUNDA ENFERMEDAD PARASITARIA MAS IMPORTANTE, LA QUIMIOTERAPIA ES POR EL MOMENTO LA UNICA HERRAMIENTA DE LUCHA EFICAZ FRENTE A ESTA EN... ver más

01/01/2018

CSIC

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LA LEISHMANIASIS ES UN COMPLEJO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL PARASITO LEISHMANIA, SIENDO LA SEGUNDA ENFERMEDAD PARASITARIA MAS IMPORTANTE, LA QUIMIOTERAPIA ES POR EL MOMENTO LA UNICA HERRAMIENTA DE LUCHA EFICAZ FRENTE A ESTA ENFERMEDAD, EL ARSENAL TERAPEUTICO ES ESCASO, LOS FARMACOS SON TOXICOS, CAROS Y LA RESISTENCIA A FARMACOS/FALLO TERAPEUTICO ES CADA VEZ MAS FRECUENTE, LEISHMANIA ES UN PARASITO INTRACELULAR QUE SE LOCALIZA DENTRO DE LAS CELULAS HOSPEDADORAS; POR CONSIGUIENTE, LOS FARMACOS DEBEN DE ATRAVESAR LA MEMBRANA PLASMATICA DE LAS CELULAS PARA SER ACCESIBLES A LOS PARASITOS, SE HA DESCRITO LA CAPACIDAD DE LEISHMANIA PARA MODULAR LA RESPUESTA DE LA CELULA HOSPEDADORA INDUCIENDO CAMBIOS EN LA EXPRESION DE GENES RELACIONADOS CON ESTRES OXIDATIVO Y LA RESPUESTA INMUNOLOGICA E INFLAMATORIA, ENTRE OTROS, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE LA CAPACIDAD DE LOS AISLADOS CLINICOS DE LEISHMANIA DE PACIENTES CON FALLO TERAPEUTICO PARA MODULAR A LA CELULA HOSPEDADORA, INFLUYENDO EN EL FALLO TERAPEUTICO, EL PROYECTO PRESENTADO ES UNA CONTINUACION DEL PROYECTO ANTERIOR (SAF2015-68042-R) EN EL QUE SE ESTUDIO EN AISLADOS CLINICOS DE LEISHMANIA INFANTUM PROCEDENTES DE PACIENTES IMMUNODEPRIMIDOS HIV Y NO-HIV CON FALLO TERAPEUTICO, LOS FACTORES DEL PARASITO QUE PODRIAN DETERMINAR EL FALLO TERAPEUTICO MEDIANTE SECUENCIACION MASIVA DEL GENOMA Y MICROARRAYS, UNA DE LAS CONCLUSIONES FUE QUE SOLO UN 20% DE LOS AISLADOS CLINICOS PRESENTABAN RESISTENCIA A LOS FARMACOS EN USO, POR LO QUE DEBEN DE EXISTIR OTROS MECANISMOS QUE CONTRIBUYAN AL FALLO TERAPEUTICO, EN EL PRESENTE PROYECTO, NUESTRA HIPOTESIS CONSISTE EN LA POSIBILIDAD DE QUE LOS AISLADOS CLINICOS DE L, INFANTUM DE PACIENTES CON FALLO TERAPEUTICO PODRIAN MODULAR A LAS CELULAS HOSPEDADORAS INDUCIENDO CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA QUE INFLUIRIA, ENTRE OTROS, EN LA COMPOSICION DE LAS MEMBRANAS PLASMATICAS, MODIFICANDO SU FLUIDEZ, LOS MICRODOMINIOS LIPIDICOS Y A LOS TRANSPORTADORES DE FARMACOS; TODO LO CUAL ALTERARIA LA ENTRADA DE LOS FARMACOS, IGUALMENTE, ESTUDIAREMOS LA INMUNOMODULACION DE LAS CELULAS HOSPEDADORAS POR ESTAS LINEAS DE L, INFANTUM, COMO UN FACTOR QUE PODRIA CONTRIBUIR A LA SUPERVIVENCIA DE LOS PARASITOS, POR CONSIGUIENTE, EN ESTE PROYECTO BUSCAMOS FACTORES DE LA CELULA HOSPEDADORA QUE PODRIAN ESTAR MODULADOS TRAS LA INFECCION POR LINEAS DE L, INFANTUM RESISTENTES/FALLO TERAPEUTICO LO QUE CONTRIBUIRIA AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA/FALLO TERAPEUTICO EN LEISHMANIA Y AL ESTABLECIMIENTO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN LOS PACIENTES DE LEISHMANIASIS CON FALLO TERAPEUTICO,PLANTEAMOS: (I) ANALIZAR EL TRANSCRIPTOMA Y EL PROTEOMA DE LAS CELULAS INFECTADAS CON AISLADOS CLINICOS DE L, INFANTUM RESISTENTES/FALLO TERAPEUTICO MEDIANTE DUAL RNA-SEQ Y PROTEOMICA; (II) VALIDAR FUNCIONALMENTE LOS GENES MAS RELEVANTES QUE ESTAN MODIFICADOS TANTO EN LAS CELULAS COMO EN LOS PARASITOS, USANDO MUTANTES NULOS MEDIANTE SILENCIAMIENTO GENICO Y CRISPR/CAS9: (III) ESTUDIAR LA FLUIDEZ DE LAS MEMBRANAS, LOS MICRODOMINIOS LIPIDICOS Y LOS CAMBIOS EN LA COMPOSICION DE LAS MEMBRANAS PLASMATICAS; (IV) ESTUDIAR LA INMUNOMODULACION DE LAS CELULAS INFECTADAS DETERMINANDO LA ACTIVACION CELULAR, LA PRODUCCION DE INTERLEUKINAS Y LA RESPUESTA DE LAS CELULAS A MITOGENOS, EL PROYECTO CONTRIBUIRA A LA BUSQUEDA DE NUEVOS MARCADORES DE RESISTENCIA A FARMACOS/FALLO TERAPEUTICO Y SERA DE UTILIDAD PARA EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD, DADO QUE CONTRIBUIRA A MEJORAR LA SALUD DE ESTOS PACIENTES CON FALLO TERAPEUTICO, LEISHMANIA\CÉLULA HOSPEDADORA\MODULACIÓN CELULAR\FÁRMACOS\TRANSCRIPTÓMICA\PROTEÓMICA\INMUNOMODULADORES\MEMBRANAS.

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