Descripción del proyecto
LA LEISHMANIASIS, CAUSADA POR PROTISTAS INTRACELULARES DEL GENERO LEISHMANIA, AFECTA A UNOS DOS MILLONES DE PERSONAS CADA AÑO, OCURRE PRINCIPALMENTE EN REGIONES TROPICALES Y SUBTROPICALES DEL MUNDO, EN PAISES OLVIDADOS Y ASOLADOS POR LA POBREZA, SIN EMBARGO, DEBEMOS SER CONSCIENTES DE QUE ESPAÑA ES UNA REGION ENDEMICA PARA LEISHMANIA INFANTUM, CAUSANTE DE LEISHMANIASIS VISCERAL (LV), LA FORMA MAS GRAVE, REPORTANDOSE CASOS CON CIERTA FRECUENCIA, ADEMAS, LA LV CANINA ESTA AMPLIAMENTE DISTRIBUIDA POR EL TERRITORIO ESPAÑOL, CON TASAS DE INCIDENCIA DEL 5%, ACTUALMENTE NO EXISTE VACUNA PARA UTILIZACION EN HUMANOS, EL NUMERO DE FARMACOS PARA SU TRATAMIENTO ES PEQUEÑO, Y A MENUDO PRODUCEN TOXICIDAD EN EL PACIENTE, ADEMAS DE PRESENTAR EFICACIA DISMINUIDA COMO CONSECUENCIA DE LA APARICION DE CEPAS RESISTENTES, POR ELLO, EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS FRENTE A LEISHMANIA ES UNA PRIORIDAD, UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA MOLECULAR DE LEISHMANIA, JUNTO CON EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL HOSPEDADOR FRENTE A LA INFECCION, CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA CONTROLAR A TAN DEVASTADORA ENFERMEDAD, SOBRE LA BASE DE LOS DESARROLLOS METODOLOGICOS PUESTOS A PUNTO RECIENTEMENTE EN NUESTRO GRUPO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES EL CONOCIMIENTO PROFUNDO DE LOS GENOMAS Y TRANSCRIPTOMAS DE LAS ESPECIES PROTOTIPICAS DE LEISHMANIA, TALES COMO L, INFANTUM (VISCERAL), L, BRAZILIENSIS (MUCOCUTANEA) Y L, DONOVANI (CUTANEA), PARA PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA Y DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE OCURREN Y DIRIGEN LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION DEL PARASITO A LO LARGO DE SU CICLO DE VIDA, INCLUIDA SU INTERACCION CON EL HOSPEDADOR MAMIFERO, ESTA INFORMACION ES CLAVE PARA ESTUDIAR ASPECTOS BIOLOGICOS DEL PARASITO Y PARA FUTURAS APLICACIONES A OTRAS APROXIMACIONES COMO SON LA PROTEOMICA, EPIGENETICA Y FILOGENETICA, ENTRE OTRAS, LA IDENTIFICACION DEL REPERTORIO COMPLETO DE LOS ELEMENTOS QUE SON TRANSCRITOS EN LEISHMANIA NOS AYUDARA A ENTENDER LOS PAPELES FUNCIONALES DE LOS GENES Y LAS RELACIONES ENTRE LOCI GENOMICOS, LOS AVANCES EN SECUENCIACION MASIVA DE RNA (RNA-SEQ) PERMITEN, A UN COSTE ASEQUIBLE, LA IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION DE LOS PRODUCTOS DE TRANSCRIPCION DE UN ORGANISMO, ESTA TECNOLOGIA SERA UTILIZADA PARA ENTENDER LAS ALTERACIONES DE EXPRESION GENICA A LO LARGO DEL CICLO DE VIDA DIGENETICO DE LEISHMANIA, INCLUYENDO ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS SIMULTANEOS DEL HUESPED Y DEL PARASITO, UTILIZANDO EL MODELO DE INFECCION DE L, MAJOR EN EL RATON, ADEMAS, SE USARA PARA ANALIZAR LA EXPRESION DIFERENCIAL DE TRANSCRITOS EN LAS ESPECIES PROTOTIPICAS DE LEISHMANIA CON LA FINALIDAD DE ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DE LAS DIFERENTES PATOLOGIAS QUE ESTAS ESPECIES PRODUCEN, DETALLADOS Y PROFUNDOS ANALISIS GENOMICOS Y TRANSCRIPTOMICOS SERVIRAN PARA CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES AFECTADOS POR NUEVOS COMPUESTOS QUIMIOTERAPEUTICOS QUE ESTAN SIENDO ENSAYADOS FRENTE A LEISHMANIA, TAMBIEN SE EXPLORARA LA UTILIDAD DE LA SECUENCIACION DEL GENOMA MITOCONDRIAL COMO UN MARCADOR FILOGENETICO PARA LA TIPIFICACION DE LEISHMANIA COMO UNA FORMA RAPIDA DE CARACTERIZACION CLINICO-EPIDEMIOLOGICA DE LAS CEPAS DE L, INFANTUM QUE CIRCULAN EN ESPAÑA, NUESTRO GRUPO HA DESARROLLADO LA PAGINA WEB LEISH-ESP (HTTPS://LEISHSEQ,NEOCITIES,ORG) PARA DAR ACCESO PUBLICO A LOS DATOS TRANSCRIPTOMICOS Y GENOMICOS PRODUCIDOS, LA CUAL SE MANTENDRA Y MEJORARA EN FUTUROS PROYECTOS, LEISHMANIA\TRANSCRIPTÓMICA\GENÓMICA\EXPRESIÓN GÉNICA\CICLO DE VIDA\RNASEQ\RESISTENCIA A FÁRMACOS\RESPUESTA INMUNITARIA