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PID2020-119164RB-I00

Financiado

GENERACION DE UN MODELO KNOCKOUT DE LOS FACTORES INDUCIBLES POR HIPOXIA PARA LA...

GENERACION DE UN MODELO KNOCKOUT DE LOS FACTORES INDUCIBLES POR HIPOXIA PARA LA MEJORA DE LA SENSIBILIDAD A INHIBIDORES TIROSINA-QUINASA EN EL TRATAMIENTO DEL HEPATOCARCINOMA EL HEPATOCARCINOMA O CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) CONSTITUYE LA CUARTA CAUSA DE MUERTE POR CANCER, OBSERVANDOSE UN INCREMENTO EN SU PREVALENCIA EN TODO EL MUNDO, LA AUSENCIA DE SINTOMAS DIFICULTA SU DETECCION, PROVOCANDO UN DIAGN... ver más

01/01/2020

ULE

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LEON No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 589

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

ULE

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LEON

Total investigadores 589

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto EL HEPATOCARCINOMA O CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) CONSTITUYE LA CUARTA CAUSA DE MUERTE POR CANCER, OBSERVANDOSE UN INCREMENTO EN SU PREVALENCIA EN TODO EL MUNDO, LA AUSENCIA DE SINTOMAS DIFICULTA SU DETECCION, PROVOCANDO UN DIAGNOSTICO TARDIO QUE IMPOSIBILITA EL USO DE TRATAMIENTOS CURATIVOS, EL PRINCIPAL FARMACO DE PRIMERA LINEA EMPLEADO EN EL HCC AVANZADO ES EL SORAFENIB, SIN EMBARGO SU EFICACIA ES TRANSITORIA DEBIDO AL DESARROLLO DE RESISTENCIA POR LAS CELULAS TUMORALES, RECIENTEMENTE, SE HAN APROBADO OTROS INHIBIDORES TIROSINA-QUINASA (TKIS) COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA ALTERNATIVO (LENVATINIB) O COMO SEGUNDA LINEA PARA PACIENTES REFRACTARIOS AL SORAFENIB (REGORAFENIB Y CABOZANTINIB), LA HIPOXIA, RASGO COMUN DE TUMORES SOLIDOS COMO EL HCC, ESTA ESTRECHAMENTE VINCULADA CON LA SELECCION DE CLONES MAS INVASIVOS, RESISTENCIA A QUIMIO/RADIOTERAPIA Y UN PEOR PRONOSTICO, ASI PUES, HACER FRENTE A ESTA CONDICION PODRIA SER BENEFICIOSO PARA EL TRATAMIENTO DEL HCC, LA RESPUESTA A HIPOXIA SE ENCUENTRA REGULADA PRINCIPALMENTE POR LOS FACTORES INDUCIBLES POR HIPOXIA 1ALFAY 2ALFA (HIF-1ALFA Y HIF-2ALFA), DOS FACTORES DE TRANSCRIPCION CAPACES DE MODULAR PROCESOS INVOLUCRADOS EN LA RESPUESTA CELULAR A LA HIPOXIA ASOCIADOS A LA SUPERVIVENCIA Y/O QUIMIORRESISTENCIA, POR CONSIGUIENTE, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO SERA ESTUDIAR EL EFECTO DEL SILENCIAMIENTO ESTABLE DE HIF-1ALFA Y/O HIF-2ALFA EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO DE HCC HUMANO, SOBRE LA SENSIBILIDAD AL TRATAMIENTO CON DISTINTOS TKIS DETERMINANDO SU IMPACTO SOBRE PROLIFERACION, CICLO CELULAR, APOPTOSIS, AUTOFAGIA, ANGIOGENESIS, INVASION Y METASTASIS, LA FINALIDAD DE ESTE TRABAJO SERA POTENCIAR LOS EFECTOS ANTITUMORALES DE LA QUIMIOTERAPIA E IMPEDIR LA ADQUISICION DE QUIMIORRESISTENCIA POR PARTE DE LAS CELULAS DE HCC, CABOZANTINIB\HEPATOCARCINOMA\HIF-1ALFA\HIF-2ALFA\LENVATINIB\REGORAFENIB\SORAFENIB

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