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SAF2013-40620-R

Financiado

IMPLICACION DE LOS GENES NR1H4, BIRC5 Y SLC22A1 EN LA QUIMIORRESISTENCIA Y QUIMI...

IMPLICACION DE LOS GENES NR1H4, BIRC5 Y SLC22A1 EN LA QUIMIORRESISTENCIA Y QUIMIOSENSIBILIZACION DEL CANCER HEPATICO INTERES DEL TEMA: DEBIDO A SU PAPEL EN LA FUNCION DE DESTOXIFICACION, EL HIGADO SE VE FRECUENTEMENTE EXPUESTO A SUSTANCIAS POTENCIALMENTE TOXICAS, SIN EMBARGO, ESTA PROTEGIDO FRENTE A LA AGRESION QUIMICA GRACIAS A QUE POSEE EFICAC... ver más

01/01/2013

USAL

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto INTERES DEL TEMA: DEBIDO A SU PAPEL EN LA FUNCION DE DESTOXIFICACION, EL HIGADO SE VE FRECUENTEMENTE EXPUESTO A SUSTANCIAS POTENCIALMENTE TOXICAS, SIN EMBARGO, ESTA PROTEGIDO FRENTE A LA AGRESION QUIMICA GRACIAS A QUE POSEE EFICACES MECANISMOS DE QUIMIORRESISTENCIA (MOC), LOS MISMOS MOC TAMBIEN ESTAN PRESENTES EN LAS CELULAS TUMORALES DE ORIGEN HEPATOCITARIO O COLANGIOLAR Y SUPONEN UNA IMPORTANTE LIMITACION EN EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LOS ADENOCARCINOMAS HEPATICOS, ESTOS TUMORES CONSTITUYEN LA TERCERA CAUSA DE MUERTE DEBIDA AL CANCER, SUELEN DIAGNOSTICARSE EN ESTADIOS AVANZADOS CUANDO LAS APROXIMACIONES CURATIVAS YA NO SON APLICABLES Y SU PRONOSTICO ES FUNESTO, LA QUIMIOTERAPIA DISPONIBLE SOLO CONSIGUE, EN EL MEJOR DE LOS CASOS, ALARGAR LA SUPERVIVENCIA UNOS MESES, MIENTRAS QUE OTRAS APROXIMACIONES, COMO LA TERAPIA GENICA Y CELULAR ESTAN AUN EN FASE EXPERIMENTAL,ANTECEDENTES: EN UN PROYECTO ANTERIOR (SAF2010-15517), NUESTRO GRUPO HA ANALIZADO EN TEJIDO HEPATICO SANO Y TUMORAL LOS NIVELES DE EXPRESION DE UN CENTENAR DE GENES RELACIONADOS CON MOC, SE ENCONTRO COMO CARACTERISTICA COMUN A HEPATOCARCINOMAS Y COLANGIOCARCINOMAS UN CAMBIO DE EXPRESION DE LOS GENES: BIRC5, NR1H4 Y SLC22A1, TAMBIEN SE DETECTO UN POSIBLE PAPEL DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN LA REGULACION DE LA VIA SE SEÑALIZACION MEDIADA POR NR1H4, HIPOTESIS: LOS SISTEMAS DE CONTROL QUE DETERMINAN LOS NIVELES DE EXPRESION DE ESTOS 3 GENES, ASI COMO LA APARICION DE VARIANTES GENETICAS QUE AFECTAN A SUS SECUENCIAS PROMOTORAS Y CODIFICANTES PUEDEN DETERMINAR EL GRADO DE PROTECCION DEL HIGADO A LA AGRESION POR AGENTES TOXICOS, PERO TAMBIEN LA FALTA DE RESPUESTA DE LOS ADENOCARCINOMAS HEPATICOS AL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO, OBJETIVO: SE PLANTEAN 4 OBJETIVOS PARCIALES QUE EN CONJUNTO PRETENDEN INVESTIGAR EL PAPEL EN LA QUIMIOPROTECCION DEL TEJIDO HEPATICO SANO Y EN LA QUIMIORRESISTENCIA DE LOS ADENOCARCINOMAS HEPATICOS DE LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE ESTOS 3 GENES Y EN LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN SU EXPRESION, DE LA APARICION DE VARIANTES GENETICAS, Y DE LAS REPERCUSIONES FUNCIONALES EN LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS QUE CODIFICAN, SE BUSCA SENTAR LAS BASES Y DAR LOS PRIMEROS PASOS EN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE POTENCIACION DE LA QUIMOPROTECCION DEL TEJIDO HEPATICO SANO Y DE QUIMIOSENSIBILIZACION DE LOS ADENOCARCINOMAS HEPATICOS,METODOS: SE PROPONE UN DISEÑO EXPERIMENTAL A DESARROLLAR EN TRES AÑOS QUE INCLUYE APROXIMACIONES BASADAS EN LA COMPOSICION MULTIDISCIPLINAR DEL EQUIPO INVESTIGADOR QUE PERMITIRA LLEVAR A CABO ESTUDIOS UTILIZANDO MODELOS IN VITRO, A NIVEL CELULAR E IN VIVO, LA METODOLOGIA QUE SE EMPLEARA COMBINA TECNICAS DE GENETICA MOLECULAR, BIOTECNOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR, FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA, PARTE DEL PROYECTO SE LLEVARA EN COLABORACION CON OTROS CENTROS NACIONALES (PERTENECIENTES Y EXTERNOS AL CIBEREHD) Y CON EQUIPOS Y HOSPITALES DE VARIOS PAISES DE LA UE,RESULTADOS ESPERABLES: SE PREVE OBTENER HERRAMIENTAS DE PREDICCION DE FALTA DE RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA ANTITUMORAL EN EL CANCER HEPATICO Y SENTAR LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS Y DE TERAPIA GENICA VECTORIZADAS, TAMBIEN SE PERSIGUE LA FORMACION DE JOVENES INVESTIGADORES MEDIANTE LA REALIZACION DE VARIAS TESIS DOCTORALES Y TRABAJOS DE FIN DE GRADO O MASTER, ASI MISMO, SE PREVE PUBLICAR LOS RESULTADOS EN, AL MENOS, 6 ARTICULOS EN REVISTAS CIENTIFICAS DE PRIMER CUARTIL Y COMUNICARLOS AL MENOS A 3 CONGRESOS CIENTIFICOS NACIONALES Y OTROS 3 INTERNACIONALES CARCINOMA HEPATOCELULAR\ COLANGIOCARCINOMA\ COLANGIOCITO\ FXR\ HEPATOCITO\ MIRNA\ OCT1\ SIRT1\ SORAFENIB\ SURVIVINA.

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