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PID2020-117236RB-I00

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BASES MOLECULARES DE RESISTENCIA A RADIACION Y QUIMIOTERAPIA EN CANCER DE CABEZA...

BASES MOLECULARES DE RESISTENCIA A RADIACION Y QUIMIOTERAPIA EN CANCER DE CABEZA Y CUELLO: IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EL CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CABEZA Y CUELLO (CECC) ES EL SEPTIMO CANCER EN INCIDENCIA A NIVEL MUNDIAL, CON UNA TASA DE MORTALIDAD EN TORNO AL 50%. ESTO SE DEBE FUNDAMENTALMENTE AL DIAGNOSTICO TARDIO Y A LA LIMITACION EN LAS OPCION... ver más

01/01/2020

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184K€

Presupuesto del proyecto: 184K€

Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 184K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CABEZA Y CUELLO (CECC) ES EL SEPTIMO CANCER EN INCIDENCIA A NIVEL MUNDIAL, CON UNA TASA DE MORTALIDAD EN TORNO AL 50%. ESTO SE DEBE FUNDAMENTALMENTE AL DIAGNOSTICO TARDIO Y A LA LIMITACION EN LAS OPCIONES TERAPEUTICAS PARA ESTOS PACIENTES. DE HECHO, QUIMIOTERAPIA (PRINCIPALMENTE CISPLATINO) Y/O RADIOTERAPIA ES EL TRATAMEINTO CONVENCIONAL PARA LOS PACIENTES CON CECC AVANZADO. SIN EMBARGO, UNA PROPORCION SIGNIFICATIVA DE PACIENTES NO RESPONDE O DESARROLLA POSTERIORMENTE RESISTENCIA A ESTE TIPO DE TERAPIA. NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA RESISTENCIA A LA RADIACION Y AL CISPLATINO, CON EL FIN DE IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, ASI COMO BIOMARCADORES QUE PUEDAN PREDECIR LA RESPUESTA TUMORAL A ESTOS TRATAMIENTOS.LA RADIACION Y LA MAYORIA DE LOS FARMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS CAUSAN DAÑO AL ADN Y CONDUCEN A LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA CELULAR A ESTE DAÑO. ES POR ESO QUE LAS ENZIMAS REPARADORAS DEL ADN Y LOS REGULADORES DEL CICLO CELULAR SE ESTAN INVESTIGANDO ACTUALMENTE COMO BIOMARCADORES PREDICTIVOS, Y EN COMBINACIONES TERAPEUTICAS. SE ESPERA QUE LOS TUMORES CECC SEAN SENSIBLES A LOS INHIBIDORES DE CDK4/6, LOS CUALES SE HAN PROPUESTO RECIENTEMENTE COMO POSIBLES AGENTES QUIMIOSENSIBILIZANTES EN COMBINACION CON TAXANOS. POR OTRO LADO, MASTL (GREATWALL), UNA NUEVA QUINASA DEL CICLO CELULAR NECESARIA PARA LA PROGRESION A TRAVES DE LA MITOSIS, SE SOBREEXPRESA EN LOS CARCINOMAS DE CELULAS ESCAMOSAS ORALES Y, CURIOSAMENTE, TAMBIEN PUEDE DESEMPEÑAR UN PAPEL EN LOS PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR DE DAÑO DEL ADN Y LAS VIAS DE REPARACION DEL ADN.POR TANTO, AQUI PLANEAMOS EVALUAR EL POTENCIAL VALOR PRONOSTICO Y/O PREDICTIVO DE LA EXPRESION DE MASTL EN CECC, ASI COMO LA UTILIDAD TERAPEUTICA DE INHIBIR CDK4/6 EN COMBINACION SECUENCIAL CON QUIMIOTERAPIA Y/O RADIOTERAPIA. COMO ENFOQUE IMPARCIAL, NUESTRO OBJETIVO ES REALIZAR UN CRIBADO DE PERDIDA DE FUNCION CRISPR-CAS9 EN TODO EL GENOMA, EN LINEAS CELULARES DE CECC, PARA IDENTIFICAR DETERMINANTES DE SENSIBILIDAD AL CISPLATINO Y AL TRATAMIENTO CON RADIACION. TAMBIEN ESTABLECEREMOS ORGANOIDES TUMORALES DERIVADOS DE PACIENTES, COMO MODELO PRECLINICO, EN EL QUE LLEVAR A CABO ESTUDIOS DE VALIDACION Y PRUEBAS DE SENSIBILIDAD A FARMACOS. ARCINOMA EPIDERMOIDE DE CABEZA Y CUELLO\MASTL\CDK4/6\DAÑO AL ADN\CICLO CELULAR\ORGANOIDES\CRISPR-CAS9\RADIOTERAPIA\CISPLATINO\QUIMIOTERAPIA

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