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BFU2010-21467

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FUNCIONES DEL COMPLEJO MCM EN LA REPLICACION DEL DNA Y LA ESTABILIDAD GENETICA

LAS PROTEINAS MCM (MINI-MANTENIMIENTO DE CROMOSOMAS) SON ESENCIALES PARA LA REPLICACION DE LOS GENOMAS EUCARIOTICOS, Y FORMAN PARTE DE LA HELICASA QUE SEPARA LAS DOS CADENAS DE LA DOBLE HELICE, NOS INTERESAN DOS ASPECTOS DE ESTE C... ver más

01/01/2010

FUNDACION SECTOR P...

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS MCM (MINI-MANTENIMIENTO DE CROMOSOMAS) SON ESENCIALES PARA LA REPLICACION DE LOS GENOMAS EUCARIOTICOS, Y FORMAN PARTE DE LA HELICASA QUE SEPARA LAS DOS CADENAS DE LA DOBLE HELICE, NOS INTERESAN DOS ASPECTOS DE ESTE COMPLEJO:(A) SUS PROPIEDADES BIOQUIMICAS EN FUNCION DE SU ASOCIACION CON DISTINTAS PROTEINAS,(B) LOS EFECTOS DE LA DESREGULACION DE MCM EN CELULAS EN CULTIVO Y EN ORGANISMOS, EN LA CROMATINA, MCM INTERACCIONA CON LAS PROTEINAS CDC45 Y GINS, PARA FORMAR UN COMPLEJO LLAMADO CMG [APARICIO ET AL (2009) NUCLEIC ACIDS RES 37, 2087-2095], EL PRIMER OBJETIVO DEL PROYECTO ES EL ESTUDIO DE LAS PROPIEDADES BIOQUIMICAS DE ESTE COMPLEJO,EMPLEANDO TECNICAS DE PROTEOMICA PARA IDENTIFICAR OTROS FACTORES QUE INTERACCIONEN CON MCM, HEMOS ENCONTRADO AL COMPLEJO COHESINA, RESPONSABLE DE LA COHESION ENTRE CROMATIDAS HERMANAS TRAS LA REPLICACION Y HASTA EL COMIENZO DE LA MITOSIS, EL SEGUNDO OBJETIVO DEL PROYECTO ES AVERIGUAR LA FUNCION Y RELEVANCIA DE ESTA INTERACCION, INVESTIGANDO LA POSIBLE PARTICIPACION DE MCM EN EL PROCESO DE COHESION, Y/O LA FUNCION DE COHESINA EN EL PROCESO DE REPLICACION,EL NUMERO DE COMPLEJOS MCM UNIDOS A CROMATINA ES MUY SUPERIOR AL NUMERO DE HORQUILLAS DE REPLICACION, RECIENTEMENTE HEMOS PROPUESTO QUE EL PRESUNTO ¿EXCESO¿ DE COMPLEJOS MCM ES NECESARIO PARA ACTIVAR ORIGENES DE REPLICACION ¿DE RESERVA¿ CUANDO LAS CELULAS SE ENFRENTAN A CONDICIONES DE ESTRES REPLICATIVO [IBARRA ET AL (2008) PROC NATL ACAD SCI USA 105, 8956-8961], LA ACTIVACION DE ESTOS ORIGENES ADICIONALES PERMITE COMPLETAR LA REPLICACION Y PROTEGE LA INTEGRIDAD CROMOSOMICA, POR LO TANTO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS NIVELES DE MCM UNIDOS A CROMATINA INFLUYEN DIRECTAMENTE EN LA ESTABILIDAD GENETICA, EL TERCER OBJETIVO ES DEMOSTRAR ESTE CONCEPTO IN VIVO, MEDIANTE EL ESTUDIO DE MODELOS MURINOS DE ¿PERDIDA DE FUNCION¿ DE MCM,

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