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PGC2018-097796-B-I00

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MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN COORDINAR LA REPLICACION Y LA DISYUNCION DE...

MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN COORDINAR LA REPLICACION Y LA DISYUNCION DE LOS CROMOSOMAS LAS CELULAS NECESITAN COORDINAR DE FORMA EXQUISITA EL FINAL DE LA REPLICACION DEL ADN CON LA POSTERIOR SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS, DE LO CONTRARIO, CORREN EL RIESGO DE ENTRAR EN ANAFASE EN PRESENCIA DE UNIONES DE ADN, UNA SITUA... ver más

01/01/2018

UDL

212K€

Presupuesto del proyecto: 212K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 212K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS CELULAS NECESITAN COORDINAR DE FORMA EXQUISITA EL FINAL DE LA REPLICACION DEL ADN CON LA POSTERIOR SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS, DE LO CONTRARIO, CORREN EL RIESGO DE ENTRAR EN ANAFASE EN PRESENCIA DE UNIONES DE ADN, UNA SITUACION QUE NO ES SOLO NOCIVA PARA LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, SINO TAMBIEN POTENCIALMENTE LETAL PARA LA CELULA, NO ES SORPRENDENTE QUE LOS DEFECTOS EN LOS FACTORES NECESARIOS PARA LA REPLICACION DEL ADN ESTEN FRECUENTEMENTE ASOCIADOS A ENFERMEDADES TALES COMO EL CANCER Y SINDROMES RAROS DE REPARACION DEL DAÑO EN EL ADN, EL COMPLEJO SMC5/6 ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE COMPLEJOS PROTEICOS SMC, Y UN FACTOR ESENCIAL PARA LA ESTABILIDAD DEL GENOMA, ESTE COMPLEJO UTILIZA TANTO SUS CAPACIDADES POCO CONOCIDAS COMO ORGANIZADOR DE CROMOSOMAS, COMO LAS ACTIVIDADES SUMO Y UBIQUITINA LIGASAS PRESENTES EN EL COMPLEJO, PARA ELIMINAR DOS TIPOS DE UNIONES ENTRE CROMOSOMAS: LOS INTERMEDIARIOS DE RECOMBINACION Y LOS EVENTOS DE REPLICACION INACABADA, MIENTRAS QUE VARIOS GRUPOS, INCLUYENDO EL NUESTRO, HAN IDENTIFICADO RECIENTEMENTE SU FUNCION EN LA ELIMINACION DE INTERMEDIARIOS DE RECOMBINACION, TODAVIA NO SABEMOS COMO SMC5/6 PROMUEVE LA FINALIZACION DE LA REPLICACION DEL ADN, ADEMAS, TAMPOCO CONOCEMOS COMO SMC5/6 SE UNE AL ADN Y AYUDA A ORGANIZAR LOS CROMOSOMAS,NUESTRAS OBSERVACIONES RECIENTES SUGIEREN QUE EL COMPLEJO SMC5/6 ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADO CON LAS HORQUILLAS DE REPLICACION Y LA POLIMERIZACION DEL ADN, LO QUE APUNTA A UNA FUNCION FUNDAMENTAL TODAVIA NO EXPLORADA EN LA FINALIZACION DE LA REPLICACION DEL GENOMA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE SMC5/6 USA SU ACTIVIDAD DE ORGANIZACION CROMOSOMICA, MUY PROBABLEMENTE EN REGIONES QUE CONTIENEN OBSTACULOS O ESTRUCTURAS TOPOLOGICAS PARTICULARES, PARA PROMOVER LA DISYUNCION CROMOSOMICA, POR LO TANTO, EL PRIMER OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR (I) LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR SMC5/6 PARA FINALIZAR LA REPLICACION Y (II) LAS REGIONES CROMOSOMICAS QUE REQUIEREN LA FUNCION SMC5/6 PARA LA SU COMPLETA REPLICACION, ESTE TIPO DE CONOCIMIENTO ES MUY IMPORTANTE, YA QUE ACTUALMENTE NO ENTENDEMOS SUFICIENTEMENTE BIEN COMO EL COMPLEJO SMC5/6 AYUDA A LAS CELULAS A MANTENER LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, RECIENTEMENTE HEMOS PUBLICADO UN MECANISMO USADO POR SMC5/6 PARA ACTIVAR LA LIGASA DE SUMO EN RESPUESTA A ADN, ES POR ELLO QUE PREDECIMOS QUE LAS LIGASAS DEL COMPLEJO SE ACTIVAN DURANTE LA CARGA EN EL ADN PARA PARTICIPAR EN LA DISYUNCION CROMOSOMICA, COMO PARTE DE ESTE TRABAJO, ESTUDIAREMOS TAMBIEN LA FUNCION DEL HIPOTETICO DOMINIO UBIQUITINA LIGASA EN EL COMPLEJO SMC5/6, EL SEGUNDO OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES UTILIZADOS DURANTE LA CARGA DEL COMPLEJO SMC5/6 EN EL ADN, ASI COMO LOS QUE LLEVAN A LA ACTIVACION DE SUS LIGASAS,PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO QUE INCLUIRA SCREENINGS PROTEOMICOS Y GENETICOS EN COMBINACION CON TECNICAS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, ADEMAS, PLANEAMOS USAR UN SISTEMA IN VITRO PARA ANALIZAR BIOQUIMICAMENTE LAS DIFERENTES ACTIVIDADES EN UN COMPLEJO SMC5/6 INTEGRO, PREVEMOS QUE NUESTROS ESTUDIOS TENDRAN UN PROFUNDO IMPACTO EN LA SALUD HUMANA, YA QUE SMC5/6 ESTA CONECTADO A VARIAS PATOLOGIAS COMO EL CANCER, SINDROMES RAROS Y VARIOS VIRUS DE REPLICACION NUCLEAR, CICLO CELULAR\CROMOSOMAS\MITOSIS\REPLICACIÓN\INTEGRIDAD DEL GENOMA\COMPLEJOS SMC\SMC5/6\SUMO\UBIQUITINA

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