CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LA MODIFICACION POR SUMO EN PROCESSOS DE REPARACI...
LA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL DE PROTEINAS POR LA UBIQUITINA O UBIQUITIN-LIKE (SUMO) REGULA UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES (DEGRADACION DE PROTEINAS, SEÑALIZACION, LOCALIZACION, ACTIVACION Y INHIBICION), EN ESTE PRO...
LA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL DE PROTEINAS POR LA UBIQUITINA O UBIQUITIN-LIKE (SUMO) REGULA UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES (DEGRADACION DE PROTEINAS, SEÑALIZACION, LOCALIZACION, ACTIVACION Y INHIBICION), EN ESTE PROYECTO QUEREMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LA MODIFICACION POR SUMO EN VIAS DE REPARACION DEL DNA, Y EN PARTICULAR, EN LAS QUE ESTAN REGULADAS POR EL COMPLEJO SMC5-SMC6, EL COMPLEJO SMC5-SMC6, QUE ESTA FORMADO POR OCHO CADENAS POLIPEPTIDICAS, SE ENCUENTRA INVOLUCRADO EN VARIOS ASPECTOS DEL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, INCLUYENDO LA REPARACION DEL DNA, SEÑALIZACION "CHECK-POINT", LA REPLICACION DEL DNA Y EL MANTENIMIENTO DE LA LONGITUD DE LOS TELOMEROS, RESPECTO A LAS VIAS DE REPARACION DEL DNA, ESTA INVOLUCRADO EN DIVERSOS PROCESOS, EN LOS QUE BASICAMENTE SE REQUIERE DURANTE EL LA ROTURA DE LA DOBLE CADENA DEL DNA, Y EN RESPUESTA A PROBLEMAS EN LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, VARIAS PATOLOGIAS, INCLUYENDO EL DESARROLLO DE CANCER, PUEDEN RESULTAR POR UNA REGULACION DEFICIENTE EN LA COORDINACION DINAMICA DE CROMATIDAS, Y EN PARTICULAR, EN LA SEGREGACION CROMOSOMICA DURANTE EL CICLO CELULAR, LA INTEGRIDAD ESTRUCTURAL DEL COMPLEJO SMC5-SMC6 ES ESENCIAL PARA LA VIABILIDAD CELULAR EN SISTEMAS EUCARIOTAS PERO, CURIOSAMENTE, PROBLEMAS EN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA SUMO E3 LIGASA DEL COMPLEJO SMC5-SMC6 RESULTA EN GRAVES PROBLEMAS EN MODELOS CELULARES DURANTE DAÑO DEL DNA,CON EL FIN DE COMPRENDER BIEN EL MECANISMO MOLECULAR DE LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD SUMO E3 LIGASA DEL COMPLEJO SMC5-SMC6, PROPONEMOS AQUI UNA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y BIOQUIMICA, BASICAMENTE A TRAVES DE LA CRISTALOGRAFIA DE PROTEINAS COMO PRINCIPAL HERRAMIENTA, DE DIFERENTES SUBCOMPLEJOS DEL COMPLEJO SMC5-SMC6, ALGUNOS CON LA PRESENCIA DE LA SUBUNIDAD NSE2/MMS21 QUE CONTIENE ESTA ACTIVIDAD ENZIMATICA, ADEMAS, SIGUIENDO CON NUESTRO INTERES EN LA COMUNICACION ENTRE LOS SISTEMAS DE SUMO Y UBIQUITINA, VAMOS A CARACTERIZAR LOS MECANISMOS ESTRUCTURALES DE LA REGULACION DE USP25 Y USP28, QUE SON MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LA PROTEASA DE UBIQUITINA (DUBS, "DE-UBIQUITINATING ENNZYMES"), Y QUE ESTAN REGULADOS POR MODIFICACION POR SUMO, ADEMAS, USP28 ESTA INVOLUCRADO EN MECANISMOS DEL CANCER Y DE REPARACION DEL DNA, NUESTRO OBJETIVO ES AVERIGUAR LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA REGULACION DE ESTAS PROTEASAS DE UBIQUITINA POR LA MODIFICACION POR SUMO, SUMO\UBIQUITINA\SMC5-SMC6\REPARACIÓN DE DNA\SUMO E3 LIGASA\USP25\USP28ver más
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