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BFU2012-39656

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MECANISMOS MOLECULARES DE ACTIVACION DE LA SUMO-LIGASA NSE2 Y DE ESTABLECIMIENTO...

MECANISMOS MOLECULARES DE ACTIVACION DE LA SUMO-LIGASA NSE2 Y DE ESTABLECIMIENTO DE COHESION DEPENDIENTE DE SUMO EL PROCESO DE REPLICACION Y SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS ES EXTREMADAMENTE DELICADO Y DEBE SER LLEVADO A CABO CON GRAN PRECISION PARA EVITAR MUTACIONES Y REORDENAMIENTOS GENETICOS, LOS CUALES SON SIGNOS DISTINTIVOS DE CELULAS CA... ver más

01/01/2012

UDL

126K€

Presupuesto del proyecto: 126K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 126K€

Descripción del proyecto EL PROCESO DE REPLICACION Y SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS ES EXTREMADAMENTE DELICADO Y DEBE SER LLEVADO A CABO CON GRAN PRECISION PARA EVITAR MUTACIONES Y REORDENAMIENTOS GENETICOS, LOS CUALES SON SIGNOS DISTINTIVOS DE CELULAS CANCEROSAS. LOS COMPLEJOS DE PROTEINAS DE LA FAMILIA SMC PARTICIPAN EN DIFERENTES ASPECTOS DE LA ARQUITECTURA Y DINAMICA DE LOS CROMOSOMAS. TODOS ELLOS SON ESENCIALES, Y SU ALTERACION GENERA UNA GRAVE AMENAZA PARA LA INTEGRIDAD DEL GENOMA. POR TANTO, ES MUY IMPORTANTE COMPRENDER COMO FUNCIONAN Y SON REGULADOS A NIVEL MOLECULAR.ADEMAS DE SER SEMEJANTES EN ESTRUCTURA, LOS TRES COMPLEJOS SMC EUCARIOTICOS, COHESINA, CONDENSINA Y SMC5/6, ESTAN SUJETOS A MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL POR LA PROTEINA SUMO (SMALL UBIQUITIN-LIKE MODIFIER). A PESAR QUE SE CONOCE LA GRAN RELEVANCIA QUE JUEGA SUMO EN MANTENER LA ESTABILIDAD DEL GENOMA, TODAVIA SE DESCONOCE COMO ESTA MODIFICACION CONTROLA LA FUNCION DE LOS COMPLEJOS SMC. RECIENTEMENTE HEMOS DESARROLLADO UNA NUEVA HERRAMIENTA PARA BLOQUEAR LA SUMOILACION DE PROTEINAS ESPECIFICAS, Y HEMOS OBSERVADO QUE LA SUMOILACION DE LA COHESINA ES ESENCIAL PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LA COHESION ENTRE LAS CROMATIDAS HERMANAS. CURIOSAMENTE, LA SUMOILACION DE LAS SUBUNIDADES DE TIPO SMC EN LA COHESINA DEPENDE FUNDAMENTALMENTE DE LA PROTEINA NSE2/MMS21, UNA SUMO-LIGASA QUE ES A LA VEZ UN COMPONENTE INTEGRAL DEL COMPLEJO SMC5/6. ESTA OBSERVACION INDICA QUE HAY UN FLUJO DE INFORMACION ENTRE LOS DOS COMPLEJOS, Y SUGIERE QUE SMC5/6 PODRIA SER CAPAZ DE REGULAR OTRAS PROTEINAS PROMOVIENDO SU CONJUGACION A SUMO. DE ACUERDO CON ESTA IDEA, HEMOS OBSERVADO RECIENTEMENTE QUE SMC5/6 CONTROLA LA ACTIVIDAD DE SU SUMO-LIGASA.CON EL FIN DE ENTENDER MEJOR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA FUNCION DE DOS COMPLEJOS SMC ESENCIALES, ASI COMO SU CONEXION A TRAVES DE SUMO, PROPONEMOS (I) ELUCIDAR EL MECANISMO QUE ACTIVA LA SUMO-LIGASA NSE2 EN RESPUESTA A LA HIDROLISIS DE ATP POR SMC5/6; (II) RESOLVER LA ESTRUCTURA DE DOMINIOS ESTRATEGICOS EN EL COMPLEJO SMC5/6, PONIENDO UNA ESPECIAL ATENCION A CAMBIOS ESTRUCTURALES DEPENDIENTES DE LA FUNCION ATPASA; (III) DETERMINAR QUE FUNCIONES DEL COMPLEJO COHESINA SON REGULADAS DIRECTAMENTE POR SUMOILACION DEPENDIENTE DE SMC5/6; Y (IV) ENTENDER COMO LA SUMOILACION DE LA COHESINA AYUDA A ESTABLECER LA COHESION ENTRE CROMATIDAS HERMANAS. CREEMOS FIRMEMENTE QUE ESTA PROPUESTA AYUDARA A ESCLARECER DOS PROCESOS VITALES PARA LA INTEGRIDAD DEL GENOMA: COMO SE ACTIVA LA LIGASA DE SUMO NSE2, Y COMO SUMO CONTRIBUYE A GENERAR COHESION ENTRE CROMOSOMAS.

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