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BFU2013-48481-R

Financiado

FUNCION Y REGULACION DE LA COHESINA: UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR

LA COHESINA ES UN COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE POSEE LA HABILIDAD DE ATRAPAR DOS SEGMENTOS DE DNA DENTRO DE SU ESTRUCTURA EN FORMA DE ANILLO, LOS DOS SEGMENTOS PUEDEN PERTENECER A DOS CROMATIDAS HERMANAS, Y ENTONCES LA COHESINA ESTA... ver más

01/01/2013

FUNDACION SECTOR P...

460K€

Presupuesto del proyecto: 460K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

FUNDACION SECTOR PUBLICO EST...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO...

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 460K€

Descripción del proyecto LA COHESINA ES UN COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE POSEE LA HABILIDAD DE ATRAPAR DOS SEGMENTOS DE DNA DENTRO DE SU ESTRUCTURA EN FORMA DE ANILLO, LOS DOS SEGMENTOS PUEDEN PERTENECER A DOS CROMATIDAS HERMANAS, Y ENTONCES LA COHESINA ESTA MEDIANDO COHESION, LA COHESION ASEGURA UNA SEGREGACION CROMOSOMICA FIDEDIGNA EN MITOSIS Y MEIOSIS Y FACILITA LA REPARACION DEL DNA MEDIANTE RECOMBINACION HOMOLOGA, LA COHESINA PUEDE ABRAZAR TAMBIEN LOS DOS SEGMENTOS DE DNA EN LA BASE DE UN LAZO DE CROMATINA, ESTOS LAZOS CONSTITUYEN UNO DE LOS PRINCIPIOS ORGANIZADORES DE LA CROMATINA INTERFASICA Y PERMITEN INTERACCIONES ENTRE ELEMENTOS DISTANTES, COMO ENHANCERS Y PROMOTORES, PARTICIPAN ASI EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA Y TAMBIEN EN LA REPLICACION Y LAS REORDENACIONES DE ALGUNOS LOCI, LA COHESINA SE COMPONE DE SMC1, SMC3, RAD21 Y SA, QUE EN CELULAS SOMATICAS DE ORGANISMOS VERTEBRADOS PUEDE SER BIEN SA1 O SA2, TAMBIEN HAY DOS VERSIONES DE PDS5, FACTOR QUE SE UNE A LA COHESINA Y MODULA SU ASOCIACION CON LA CROMATINA, PARA ENTENDER LA ESPECIFICIDAD FUNCIONAL DE LOS DISTINTOS COMPLEJOS COHESINA, HEMOS GENERADO MODELOS DE RATON DEFICIENTES PARA SA1, PDS5A Y PDS5B, LA CARACTERIZACION DE LOS FIBROBLASTOS EMBRIONARIOS CORRESPONDIENTES HA REVELADO UNA CIERTA ESPECIFICIDAD EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA COHESION EN DISTINTAS REGIONES CROMOSOMICAS, CON LA COHESINA-SA2-PDS5B ACTUANDO EN EL CENTROMERO Y LA COHESINA-SA1 UNIDA A PDS5A O PDS5B EN EL TELOMERO, TAMBIEN ENCONTRAMOS DIFERENCIAS NOTABLES EN LA DISTRIBUCION GENOMICA DE LA COHESINA-SA1 Y LA COHESINA-SA2, LO QUE PARECE TENER IMPORTANTES CONSECUENCIAS PARA LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, A PESAR DE LO MUCHO QUE SE HA AVANZADO EN EL CONOCIMIENTO DE LA COHESINA EN LOS ULTIMOS AÑOS, AUN QUEDAN MUCHOS INTERROGANTES SOBRE SU MECANISMO DE ACCION Y SU REGULACION, RESOLVER ESTAS CUESTIONES ES CRUCIAL PARA ENTENDER COMO MUTACIONES EN LOS GENES DE COHESINA Y SUS FACTORES REGULADORES AFECTAN A LA SALUD HUMANA, SE HAN DESCRITO VARIOS SINDROMES, DENOMINADOS COHESINOPATIAS, CUYO ORIGEN ESTA EN MUTACIONES DE GENES RELACIONADOS CON LA COHESINA, POR OTRO LADO, LA INFERTILIDAD Y EL RIESGO DE DAR A LUZ NIÑOS CON MALFORMACIONES EN MADRES AÑOSAS PARECEN DEBERSE AL DETERIORO DE LA COHESION EN LOS OOCITOS, RECIENTEMENTE TAMBIEN SE HAN IDENTIFICADO MUTACIONES EN COHESINA EN DIVERSOS TIPOS DE TUMORES, EN ALGUNOS CASOS CON UNA FRECUENCIA MUY ALTA, ES POR TANTO PRIORITARIO CONOCER CUAL DE LAS FUNCIONES DE LA COHESINA ESTA ALTERADA EN CADA CASO PARA ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULAR SUBYACENTES A LA PATOLOGIA Y ASI PODER MEJORAR TANTO EL DIAGNOSTICO COMO EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES AFECTADOS, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ENTENDER LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DE LOS DIFERENTES COMPLEJOS COHESINA, NO SOLO EN RELACION A LA SEGREGACION CROMOSOMICA SINO TAMBIEN EN LA ORGANIZACION ESPACIAL DE LA CROMATINA, PARA ELLO EMPLEAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE EL USO DE MODELOS DE RATON, LINEAS CELULARES Y EXTRACTOS DE HUEVOS DE XENOPUS, Y TECNICAS QUE VAN DE LA BIOQUIMICA Y BIOLOGIA CELULAR CLASICAS A NUEVAS TECNOLOGIAS OMICAS QUE USAN SECUENCIACION MASIVA Y COMPLEJOS MODELOS MATEMATICOS PARA INTERROGAR LA TOPOLOGIA DEL GENOMA, ES MAS, QUEREMOS APLICAR EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL DE LA COHESINA COMO MEDIADORA DE INTERACCIONES ENTRE ELEMENTOS GENOMICOS DISTANTES PARA IDENTIFICAR LOS GENES DIANA DE LOCUS DE SUSCEPTIBILIDAD ASOCIADOS AL RIESGO DE PADECER UNA ENFERMEDAD, COHESINA\ SEGREGACIÓN CROMOSÓMICA\ LAZO DE CROMATINA\ CONFORMACIÓN DE CROMATINA (ANÁLISIS HI-\ 4C)\ REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL\ LOCUS DE SUSCEPTIBILIDAD\ SECUENCIACIÓN MASIVA\ MODELOS DE RATÓN\ EXTRACTOS DE XENOPUS

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