Descripción del proyecto
LA COLITIS ULCEROSA (CU) ES UNA PATOLOGIA DE INDOLE INMUNOINFLAMATORIA CRONICA, RECIDIVANTE SIENDO EL CANCER COLORRECTAL (CCR) UNA DE SUS COMPLICACIONES MAS SEVERAS, SE ASUME QUE LA PROPIA INFLAMACION CRONICA Y EL ESTRES OXIDATIVO SON LOS FACTORES ETIOPATOGENICOS MAS RELEVANTES OBSERVANDOSE, UNA SOBREEXPRESION DE LAS ISOFORMAS INDUCIBLES DE LA CICLOOXIGENASA (COX-2) Y DE LA OXIDO NITRICO SINTASA (INOS) EN LA MUCOSA COLONICA DE ESTOS PACIENTES ASIMISMO, EL FACTOR INDUCIBLE DE HIPOXIA (HIF-1) Y LOS RECEPTORES ACTIVADORES DE LA PROLIFERACION DE LOS PEROXISOMAS (PPAR)GAMMA JUEGAN UN PAPEL SIGNIFICATIVO, RECIENTES ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS HAN CONFIRMADO QUE EL CONSUMO HABITUAL DEL ACEITE DE OLIVA, DENTRO DEL CONTEXTO DEL LA DIETA MEDITERRANEA, ES EFICAZ EN REDUCIR LA INCIDENCIA DE DIVERSOS TIPOS DE CANCER COMO EL CCR, EN UN PROYECTO PREVIO, AGL2005-05132, HEMOS PUESTO DE MANIFIESTO UN IMPORTANTE EFECTO BENEFICIOSO DE DIETAS ENRIQUECIDAS CON ACEITE DE OLIVA VIRGEN EXTRA (AOVE) EN LA PREVENCION DEL CCR ASOCIADO A CU EXPERIMENTAL, CONFIRMAMOS UNA REDUCCION ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA DEL DAÑO COLONICO, NUMERO DE CRIPTAS ABERRANTES Y DE LA INMUNOREACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS COX-2 Y BETA-CATENINA,LAS PROPIEDADES BENEFICIOSAS DEL AOVE HAN SIDO ATRIBUIDAS CASI EXCLUSIVAMENTE A SU FRACCION SAPONIFICABLE CARACTERIZADA POR EL ALTO CONTENIDO EN ACIDO OLEICO, LA FRACCION INSAPONIFICABLE (FI) A PESAR DE SER MINORITARIA, ESTA CONSTITUIDA POR UN AMPLIO NUMERO DE COMPUESTOS DE ALTO VALOR BIOLOGICO, NO OBSTANTE, NO EXISTEN HASTA LA FECHA, ESTUDIOS SOBRE SU POTENCIAL ANTICANCEROSO EN MODELOS EXPERIMENTALES IN VITRO E IN VIVO, POR ELLO, LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO, COMO CONTINUACION DEL ANTERIOR, SON LOS SIGUIENTES: 1,CARACTERIZAR CUALI Y CUANTITATIVAMENTE LOS PRINCIPALES COMPONENTES DE LA FI DEL AOVE MEDIANTE TECNICAS CROMATOGRAFICAS Y ESPECTROMETRICAS, 2, VALORAR LA INFLUENCIA DE LA FI, PREVIAMENTE CARACTERIZADA DEL AOVE, EN LA TERAPIA NUTRICIONAL DEL CRR ASOCIADO A CU EXPERIMENTALEN RATONES 129/SVEV (IL-10-/-), UNA VEZ TRANSCURRIDO EL TIEMPO EXPERIMENTAL, SE PROCEDERA A EVALUAR:2,1 MORTALIDAD, GRADO DE COLITIS, LESIONES PRENEOPLASICAS Y NEOPLASICAS MEDIANTE TECNICAS MACRO Y MICROSCOPICAS,2,2, BIOMARCADORES COLONICOS INDICATIVOS DE DAÑO:A, EXPRESION EN MUCOSA DE LAS PROTEINAS BETA-CATENINA , P53 Y HIF-1,B, NIVELES DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS TNFALFA E IL-1BETA, 3, ANALIZAR EN LA MUCOSA DEL COLON DE LOS ANIMALES ALIMENTADOS CON LAS DIETAS EXPERIMENTALES DIFERENTES PARAMETROS QUE NOS ORIENTEN SOBRE LOS POSIBLES MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS: 1, EXPRESION DE COX-2 E INOS Y GENERACION DE PROSTAGLADINAS E2 Y D2 Y OXIDO NITRICO 2, EXPRESION DEL RECEPTOR PPAR GAMMA3, FINALMENTE ESTUDIAREMOS LA VIAS DE SEÑALIZACION MOLECULAR POSIBLEMENTE COMPROMETIDAS: ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NF-KAPPAB, Y LAS MAPK CINASAS C-JUN NH2 ¿TERMINAL CINASA Y P38 CINASA,4, ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD ANTIPROLIFERATIVA DE LA FI DEL AOVE EN CELULAS TUMORALES EPITELIALES COLONICAS HUMANAS HT-29 Y SE COMPARARA CON COMPUESTOS DE REFERENCIA DE LA FI, SE VALORARA:1, LA INHIBICION DEL CRECIMIENTO Y LA CITOTOXICIDAD 2, PRODUCCION DE CITOCINAS INFLAMATORIAS IL1BETA Y TNFALFA3, EXPRESION DE LA PROTEINAS COX-2, INOS Y HIF-14, GENERACION DE PEROXIDO DE HIDROGENO,5, VIAS DE SEÑALIZACION MOLECULAR POSIBLEMENTE COMPROMETIDAS: NF-KAPPAB, Y MAPK CINASAS, Dietasfraccion insaponificableaceite de oliva virgen extraalimento funcionalcancer colorrectalcolitis ulcerosaCOX-2extres oxidativoPPAR gammafactores de transcripcción