FUNCION DE LA MOLECULA CD229 (LY9), UN MIEMBRO DE LA FAMILA SLAM, EN EL DESARROL...
FUNCION DE LA MOLECULA CD229 (LY9), UN MIEMBRO DE LA FAMILA SLAM, EN EL DESARROLLO Y ACTIVACION DE LINFOCITOS T Y B DE TIPO INNATO INDUCIDA POR PATOGENOS.
DURANTE LA ULTIMA DECADA, SE HAN IDO ACUMULADO EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE SUBLINAJES DE LINFOCITOS T Y B CON CARACTERISTICAS DE TIPO INNATO JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN LA DEFENSA DEL HUESPED CONTRA LAS INFECCIONES VIRALES, BACTER...
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Descripción del proyecto
DURANTE LA ULTIMA DECADA, SE HAN IDO ACUMULADO EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE SUBLINAJES DE LINFOCITOS T Y B CON CARACTERISTICAS DE TIPO INNATO JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN LA DEFENSA DEL HUESPED CONTRA LAS INFECCIONES VIRALES, BACTERIANAS Y PARASITARIAS. INTERACCIONES HOMOFILICAS CELULA-CELULA HAN DEMOSTRADO SER FUNDAMENTALES PARA EL DESARROLLO DE ESTAS CELULAS. RECONOCIDOS POR PRIMERA VEZ COMO CO-RECEPTORES Y ACTIVADORES DE LINFOCITOS T Y CELULAS NK, LOS RECEPTORES HOMOFILICOS DE MEMBRANA DE LA FAMILIA SLAM (CD150) ESTAN CLARAMENTE IMPLICADOS EN LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS T DE TIPO INNATO, COMO LAS CELULAS NKT. DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE CD229 (LY9) CONTROLA NEGATIVAMENTE EL DESARROLLO DE LAS CELULAS NKT Y LA EXPANSION DE LINFOCITOS CD8+ DE TIPO MEMORIA EN EL TIMO. NUESTROS DATOS TAMBIEN MUESTRAN QUE CD229 REGULA EL NUMERO Y LA FUNCION DE LAS CELULAS B1B Y LA RESPUESTA HUMORAL A ANTIGENOS T-INDEPENDIENTES DE TIPO II. SIN EMBARGO, EL MECANISMO DE ACCION DE CD229 Y SU PAPEL EN LA RESPUESTA INMUNE CONTRA PATOGENOS SE DESCONOCE. POR LO TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE ESTUDIO ES DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES LA MOLECULA CD229 CONTROLA EL DESARROLLO DE CELULAS T Y B DE TIPO INNATO, Y EL PAPEL FUNCIONAL DE ESTAS CELULAS EN LA RESPUESTA INMUNE A DIFERENTES PATOGENOS. SE PROPONE LLEVAR A CABO MODELOS EXPERIMENTALES TANTO IN VITRO COMO IN VIVO UTILIZANDO ANTICUERPOS MONOCLONALES Y RATONES DEFICIENTES DE CD229. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: OBJETIVO 1: ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DETERMINAN LA EXPANSION Y ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS TIPO INNATO: LOS LINFOCITOS CD8+ DE TIPO MEMORIA DEL TIMO, LAS CELULAS INKT Y LAS CELULAS B1B EN LOS RATONES DEFICIENTES EN CD229. OBJETIVO 2: ESTUDIAR EL PAPEL DE CD229 EN LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS DE TIPO INNATO A VARIOS PATOGENOS: VIRUS (CITOMEGALOVIRUS DE RATON), INFECCIONES BACTERIANAS (STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE) Y PARASITOS (PLASMODIUM YOELII).LOS DATOS APORTADOS POR ESTOS ESTUDIOS SERAN IMPORTANTES NO SOLO PARA LA OBTENCION DE UNA MEJOR COMPRENSION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA FUNCION DE LOS LINFOCITOS DE TIPO INNATO, SINO TAMBIEN PARA FACILITAR EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MODULAR LA RESPUESTA INMUNE.
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