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PCI2021-122039-2B

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ROLE OF GRASP55 DURING ANTIGEN CROSS-PRESENTATION BY DENDRITIC CELLS

LA PRESENTACION CRUZADA EN MOLECULAS MHC-I PERMITE LA DETECCION DE ANTIGENOS EXOGENOS POR MEDIO DE LINFOCITOS T CD8+. ESTE PROCESO ES CRUCIAL PARA INICIAR RESPUESTAS INMUNES CITOTOXICAS CONTRA DIFERENTES MICROORGANISMOS PATOGENOS... ver más

01/01/2021

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161K€

Presupuesto del proyecto: 161K€

Líder del proyecto

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TRL 4-5 | 50K€

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Presupuesto del proyecto 161K€

Descripción del proyecto LA PRESENTACION CRUZADA EN MOLECULAS MHC-I PERMITE LA DETECCION DE ANTIGENOS EXOGENOS POR MEDIO DE LINFOCITOS T CD8+. ESTE PROCESO ES CRUCIAL PARA INICIAR RESPUESTAS INMUNES CITOTOXICAS CONTRA DIFERENTES MICROORGANISMOS PATOGENOS (POR EJEMPLO EL PARASITO TOXOPLASMA GONDII) Y TUMORES. EN ESTE CONTEXTO, LAS CELULAS DENDRITICAS (DCS) SON LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS MAS POTENTES PARA INDUCIR LA PRESENTACION CRUZADA EN COMPARACION A OTRAS CELULAS FAGOCITICA, YA QUE DISPONEN DE SOFISTICADAS ESPECIALIZACIONES EN SUS VIAS SECRETORIA Y ENDOCITICA. SIN EMBARGO, AUN ESTA POCO CLARO COMO ES LA INTERACCION ENTRE AMBAS RUTAS, ASI COMO LA DESCRIPCION DETALLADA DE LOS COMPONENTES MOLECULARES INVOLUCRADOS DURANTE LA PRESENTACION CRUZADA DE ANTIGENOS. EN BASE A LA GRAN RELEVANCIA DE GRASP55 PARA REGULAR ASPECTOS CRITICOS DEL TRANSPORTE INTRACELULAR A LO LARGO DE LA VIA SECRETORIA Y SU INTERACCION CON MEMBRANAS DE ORIGEN ENDOSOMAL A TRAVES DE LA FORMACION DE UN COMPARTIMIENTO LLAMADO CUPS EN LEVADURAS, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS QUE ESTA MOLECULA DIRIGE EL DESARROLLO Y FUNCIONALIDAD DE UN NUEVO COMPARTIMIENTO DE DISTRIBUCION PARA LLEVAR A CABO LA PRESENTACION CRUZADA EN LAS DCS. EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN INVESTIGAR EL ROL DE GRASP55 DURANTE LA PRESENTACION CRUZADA DE ANTIGENOS Y DURANTE LA INFECCION/PROLIFERACION DE T. GONDII EN LAS DCS. PARA LOGRAR ESTO, PROPONGO DESARROLLAR LOS SIGUIENTES TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) EXAMINAR EL ROL DE GRASP55 EN LA VIA DE PRESENTACION CRUZADA DE LAS DCS.2) CARACTERIZAR LA PARTICIPACION DE GRASP55 EN FUNCIONES FAGOSOMALES RELEVANTES PARA LA PRESENTACION CRUZADA.3) EVALUAR LA PRESENTACION CRUZADA DE ANTIGENOS DERIVADOS DE T. GONDII Y SU REPLICACION EN DCS DEFICIENTES PARA GRASP55.LOS PRIMEROS DOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SERAN REALIZADOS EN EL LABORATORIO DEL DR. MALHOTRA EN EL CRG DE BARCELONA, ESPAÑA (LABORATORIO PRINCIPAL), MIENTRAS QUE EL TERCER OBJETIVO ESPECIFICO SERA DESARROLLADO EN EL LABORATORIO DEL DR. BLANCHARD EN EL INFINITY DE TOULOUSE, FRANCIA (LABORATORIO SECUNDARIO). ESTE PROYECTO MULTIDISCIPLINARIO INTEGRA ESPECIALIZACIONES DE LAS AREAS DE INMUNOLOGIA, BIOLOGIA CELULAR Y PARASITOLOGIA. MIS OBJETIVOS PONDRAN A PRUEBA NUEVOS CONCEPTOS EN EL PROCESO DE PRESENTACION ANTIGENICA Y LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN POTENCIALMENTE CONDUCIRAN AL DESARROLLO DE NUEVAS INMUNOTERAPIAS CONTRA EL CANCER Y ESTRATEGIAS DE VACUNACION CONTRA DIVERSOS PATOGENOS. ELULAS DENDRITICAS\MADURACION FAGOSOMAL\MOLECULAS MHC-I\TOXOPLASMA GONDII\TRAFICO INTRACELULAR\PROTEINAS GRASP\PRESENTACION CRUZADA DE ANTIGENOS

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