Descripción del proyecto
LA INTERCONEXION ENTRE NUTRIENTES, METABOLITOS Y BACTERIAS DETERMINA EN GRAN MEDIDA EL ESTADO DE SALUD/ ENFERMEDAD DE UN INDIVIDUO, LA ADMINISTRACION DE PROBIOTICOS ES UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA-NUTRICIONAL ENCAMINADA A RESTAURAR UNA MICROBIOTA SALUDABLE, SI BIEN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA INTERACCION PROBIOTICO-HOSPEDADOR ES ESENCIAL PARA LA APLICACION DE PROBIOTICOS O PRODUCTOS DERIVADOS DE LA MICROBIOTA EN SALUD HUMANA, ESTOS NO SON SIEMPRE BIEN CONOCIDOS, EN EL INTESTINO, LAS BACTERIAS Y EL EPITELIO ESTAN FISICAMENTE SEPARADOS POR LA CAPA DE MUCUS, POR ELLO, LA COMUNICACION ENTRE LA MICROBIOTA Y EL HOSPEDADOR DEPENDE PRINCIPALMENTE DE FACTORES SECRETADOS QUE PUEDEN DIFUNDIR A TRAVES DEL MUCUS, ACCEDER AL EPITELIO Y ACTIVAR VIAS DE SEÑALIZACION QUE GENERAN UNA RESPUESTA, LAS VESICULAS DE MEMBRANA (MVS) SECRETADAS POR MICROBIOTA SON ACTORES IMPORTANTES EN ESTA COMUNICACION, Y SU ESTUDIO ES UN AREA EMERGENTE EN LA ACTUALIDAD, ESTAS ESTRUCTURAS MEMBRANOSAS PERMITEN LA LIBERACION DE PROTEINAS EFECTORAS Y MEDIADORES ACTIVOS DIRECTAMENTE A LAS CELULAS DEL INTESTINO, ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE LAS MVS DE CEPAS PROBIOTICAS Y COMENSALES DE E, COLI EJERCEN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE ESTAS BACTERIAS SOBRE LA FUNCION DE CELULAS EPITELIALES E INMUNES, LAS MVS DE ESTAS BACTERIAS REGULAN DE MANERA ESPECIFICA LA EXPRESION DE MIRNAS Y LA ACTIVACION DE CELULAS DENDRITICAS, LAS VESICULAS DEL PROBIOTICO NISSLE 1917 (ECN) INDUCEN UNA CLARA RESPUESTA TH1 (PROTECCION FRENTE VIRUS), MIENTRAS QUE LAS VESICULAS DE CEPAS COMENSALES PROMUEVEN UNA RESPUESTA TOLEROGENICA, ENTRE LOS MIRNAS DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS, HEMOS IDENTIFICADO MIRNAS DESREGULADOS EN INFLAMACION INTESTINAL O CANCER, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR NUEVAS ACTIVIDADES ASOCIADAS A LAS MVS DE MICROBIOTA Y PROBIOTICOS USANDO COMO MODELO E, COLI, BASADOS EN RESULTADOS PREVIOS NOS CENTRAREMOS EN ACTIVIDADES QUE CONFIERAN PROTECCION FRENTE A INFECCIONES POR ROTAVIRUS, INFLAMACION INTESTINAL O CANCER, SE EVALUARA EL EFECTO PROTECTOR IN VIVO DE LAS MVS DE ECN EN EL MODELO DE RATA LACTANTE, USADO PARA INTERVENCIONES PRECLINICAS EN EDAD TEMPRANA (INFANCIA), PARA ESTUDIAR EL MECANISMO A TRAVES DEL CUAL LAS MVS CONTRARRESTAN LOS EFECTOS DEL VIRUS (ADHESION, ESTRES OXIDATIVO, EVASION DE SISTEMA INMUNE POR EXOSOMAS) SE USARAN LINEAS DE EPITELIO INTESTINAL, ADEMAS, SE PROPONE EVALUAR LA CAPACIDAD DE ESTAS MVS DE MODULAR LA EXPRESION DE MIRNAS DESREGULADOS EN INFLAMACION INTESTINAL Y CANCER EN LINEAS CELULARES APROPIADAS, ESTA PARTE DEL PROYECTO ES UNA PRUEBA DE CONCEPTO QUE DARIA PIE A PROFUNDIZAR EN ESTAS ACTIVIDADES Y SU POTENCIAL APLICACION,LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PUEDEN SENTAR LAS BASES PARA LA POTENCIAL APLICACION DE LAS MVS DE PROBIOTICOS/MICROBIOTA MVS COMO POSTBIOTICOS EN SALUD HUMANA, SI BIEN LOS PROBIOTICOS SON AGENTES POTENCIALMENTE SEGUROS (GRAS, QPS) PUEDEN SUPONER UN CIERTO RIESGO EN NEONATOS Y PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS, LAS VESICULAS ESTAN LIBRES DE BACTERIAS Y SON CAPACES DE MEDIAR LOS EFECTOS DEL PROBIOTICO EN EL TRACTO INTESTINAL, EN CONSECUENCIA, LAS MVS DE PROBIOTICOS PODRIAN REPRESENTAR UNA ESTRATEGIA SEGURA Y PROMETEDORA PARA LA PREVENCION DE INFECCIONES INTESTINALES O ALTERACIONES DE TIPO INMUNE O INFLAMATORIO, ACTUALMENTE, EXISTE UN CRECIENTE INTERES POR EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS BASADAS EN POSTBIOTICOS MICROBIOTA INTESTINAL\PROBIOTICOS\VESICULAS EXTRACELULARES BACTERIANAS\INTERACCION MICROBIOTA-HUESPED\EXOSOMAS\HOMEOSTASIS INTESTINAL\ROTAVIRUS