EVALUACION DE LAS PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS DE ANTIBIOTICOS EN EL TRATAMIENT...
EVALUACION DE LAS PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS DE ANTIBIOTICOS EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL. POTENCIAL EFECTO SINERGICO CON PROBIOTICOS
LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) COMPRENDE LA ENFERMEDAD DE CROHN Y LA COLITIS ULCEROSA, AMBAS SE CARACTERIZAN POR UNA INFLAMACION CRONICA DEL INTESTINO DERIVADA DE UNA RESPUESTA INMUNE INTESTINAL EXACERBADA ANTE UN DET...
LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) COMPRENDE LA ENFERMEDAD DE CROHN Y LA COLITIS ULCEROSA, AMBAS SE CARACTERIZAN POR UNA INFLAMACION CRONICA DEL INTESTINO DERIVADA DE UNA RESPUESTA INMUNE INTESTINAL EXACERBADA ANTE UN DETERMINANTE ANTIGENICO DESCONOCIDO EN LA ACTUALIDAD, Y EN LA QUE SE ALTERNAN PERIODOS DE REMISION DE LA ENFERMEDAD CON INTERVALOS DE EXACERBACION DE LOS SINTOMAS, ACTUALMENTE NO EXISTE UN FARMACO IDEAL QUE COMBINE EFECTIVIDAD CON AUSENCIA DE REACCIONES ADVERSAS, ESTUDIOS PREVIOS HAN DEMOSTRADO EL EFECTO BENEFICIOSO DE ALGUNOS ANTIBIOTICOS, COMO EL METRONIDAZOL O EL CIPROFLOXACINO, EN EL TRATAMIENTO DE LA EII, RELACIONADO PRINCIPALMENTE CON SUS PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS; SIN EMBARGO, LA INTERRUPCION DEL TRATAMIENTO SE TRADUCE EN UNA EXACERBACION DEL PROCESO INFLAMATORIO INTESTINAL, NO SIENDO TAMPOCO ADECUADA SU ADMINISTRACION DE FORMA PROLONGADA EN EL TIEMPO POR EL MAYOR RIESGO DE REACIONES ADVERSAS, LO QUE LIMITA EN GRAN MEDIDA SU USO, EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HAN VENIDO CARACTERIZANDO LAS PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS DE OTROS ANTIBIOTICOS QUE PODRIAN CONTRIBUIR DE FORMA DEFINITIVA EN SU APLICACION TERAPEUTICA FRENTE A LA EII, EN EL PRESENTE PROYECTO SE CARACTERIZARA LA PARTICIPACION DE LOS EFECTOS DE LOS ANTIBIOTICOS SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA INTESTINAL, LO QUE SUPONDRIA UN NUEVO ENFOQUE EN EL TRATAMIENTO DE ESTAS PATOLOGIAS, AUMENTANDO EL ARSENAL TERAPEUTICO POTENCIALMENTE APLICABLE EN LA INFLAMACION INTESTINAL EN HUMANOS, PARA ELLO, SE ENSAYARAN DISTINTOS ANTIBIOTICOS EN UN MODELO DE COLITIS EXPERIMENTAL EN RATAS, VALORANDO EL EFECTO SOBRE LA RECUPERACION DEL TEJIDO INTESTINAL DAÑADO Y LA PARTICIPACION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Y/O INMUNOMODULADORA DEL ANTIBIOTICO EN EL POSIBLE EFECTO BENEFICIOSO, UNA VEZ CARACTERIZADO EL EFECTO ANTIINFLAMATORIO INTESTINAL DE LOS ANTIBIOTICOS, SE DISEÑARA LA COMBINACION DE LOS QUE HAYAN PRESENTADO EL MEJOR PERFIL DE ACTIVIDAD CON PROBIOTICOS, Y SE EVALUARA SU POTENCIAL APLICACION PARA LA PREVENCION DE LA APARICION DE LAS FASES DE REACTIVACION QUE CARACTERIZAN A LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL, PARA LLEVAR A CABO ESTE ESTUDIO SE PRETENDE:1) VALORAR EL EFECTO ANTIINFLAMATORIO INTESTINAL DE DISTINTOS ANTIBIOTICOS EN EL MODELO DE COLITIS EXPERIMENTAL POR TNBS EN RATAS, INICIANDO EL TRATAMIENTO UNA VEZ INDUCIDO EL DAÑO INTESTINAL, EL DAÑO SE CARACTERIZARA TANTO HISTOLOGICA COMO BIOQUIMICAMENTE, VALORANDO IGUALMENTE EL IMPACTO DEL ANTIBIOTICO SOBRE LA RESPUESTA INMUNE INTESTINAL Y LA POBLACION MICROBIANA INTESTINAL, 2) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE ACCION INVOLUCRADOS EN EL EFECTO INMUNOMODULADOR DE LOS ANTIBIOTICOS, PARA LO QUE SE REALIZARAN ENSAYOS IN VITRO CON LOS DISTINTOS ANTIBIOTICOS EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE INTESTINAL (CELULAS EPITELIALES INTESTINALES, MACROFAGOS, CELULAS DENDRITICAS, LINFOCITOS¿),3) CONOCER EL EFECTO QUE LA ASOCIACION DE ANTIBIOTICOS CON PROBIOTICOS PRESENTA EN EL MODELO DE COLITIS EXPERIMENTAL CON RECIDIVAS INDUCIDA MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE DOS DOSIS DE TNBS SEPARADAS ENTRE SI POR 15 DIAS, ESTO SERIA DE ESPECIAL RELEVANCIA DADA LA EVOLUCION DE ESTAS PATOLOGIAS INTESTINALES, EN LAS QUE EL OBJETIVO TERAPEUTICO CONSISTE EN INDUCIR LA REMISION DE LOS SINTOMAS CUANDO LA ENFERMEDAD SE ENCUENTRA ACTIVA Y MANTENER ESTE ESTADO DE REMISION DURANTE EL MAXIMO TIEMPO POSIBLE PREVINIENDO LA REACTIVACION DEL PROCESO INFLAMATORIO INTESTINAL, enfermedad inflamatoria intestinalantibióticoprobiótico
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