Descripción del proyecto
EN SEGURIDAD ALIMENTARIA, LA EVALUACION DEL RIESGO TOXICO COMPORTA EL CUANTIFICAR LA INGESTA DEL COMPUESTO QUE SE ESTE ESTUDIANDO Y EVALUAR LA TOXICIDAD DEL MISMO, EN EL CASO DE LOS COMPUESTOS ORGANICOS FLUORADOS (FOCS), SU EXPOSICION ALIMENTARIA HA SIDO CUATIFICADA RECIENTEMENTE EN ESPAÑA, NO OBSTANTE, HAY MUY POCA INFORMACION SOBRE LA TOXICIDAD DE ESTOS COMPUESTOS, LO QUE APUNTA LA NECESIDAD DE REALIZAR LA EVALUCION DE LOS EFECTOS TOXICOS DE DICHOS XENOBIOTICOS, LOS FOCS SE PRODUCEN A NIVEL INDUSTRIAL DESDE HACE UNOS 50 AÑOS, TIENEN MULTIPLES APLICACIONES DEBIDO A SUS ESPECIALES CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS, Y SON EXTREMADAMENTE PERSISTENTES, SE DISPERSAN EN EL MEDIO AMBIENTE, Y ACUMULAN Y BIOMAGNIFICAN EN LA CADENA ALIMENTARIA, LA POBLACION GENERAL ESTA EXPUESTA A FOCS VIA DIETETICA Y AMBIENTAL, EL SULFONATO DE PERFLUOROOCTANO (PFOS) ES EL PRODUCTO FINAL DE DEGRADACION DE MUCHOS FOCS, Y HA SIDO UTILIZADO COMO MOLECULA MODELO PARA EVALUAR LA TOXICIDAD DE ESTOS COMPUESTOS, LOS DATOS TOXICOLOGICOS SOBRE EL PFOS SON BASTANTE ESCASOS, PERO SUGIEREN UNA ELEVADA TOXICIDAD, SOBRE TODO EN EL SISTEMA NEUROENDOCRINOLOGICO, EN ESPAÑA, A PARTIR DEL 27,06,2008, SE HA RESTRINGIDO LA COMERCIALIZACION Y EL USO DE PFOS (ORDEN PRE/374/2008, QUE TRASPONE LA DIRECTIVA 2006/122/CE DEL PARLAMENTO EUROPEO Y EL CONSEJO), DESDE UN PUNTO DE VISTA REGULADOR, ES FUNDAMENTAL ESTABLECER LIMITES DE SEGURIDAD PARA LA EXPOSICION HUMANA, ESPECIALMENTE A TRAVES DE UNA DE LAS VIAS MAS RELEVANTES PARA LA POBLACION GENERAL: LOS ALIMENTOS, PARTIENDO DE LA HIPOTESIS DE QUE EL PFOS PUEDE CAUSAR ALTERACIONES ENDOCRINOLOGICAS IMPORTANTES, POR MEDIO DEL PRESENTE PROYECTO TRATAREMOS DE ESTABLECER EXPERIMENTALMENTE LOS POSIBLES EFECTOS TOXICOS A ESTE NIVEL, ES DECIR, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR LA TOXICIDAD ENDOCRINA, QUE CONLLEVA LA EXPOSICION ORAL A FOCS, EN LOS EJES HIPOTALAMICO-HIPOFISARIO-GONADAL (HPG) E HIPOTALAMICO-HIPOFISARIO-ADRENAL (HPA), TOMANDO COMO MOLECULA MODELO EL PFOS, Y DETERMINAR SI EN DICHA DISRUPCION ESTA IMPLICADO EL ESTRES OXIDATIVO, PARA LA CONSECUCION DE ESTE OBJETIVO, SE ADMINISTRARA A RATAS ADULTAS (MACHOS Y HEMBRAS) PFOS, COMO SAL DE POTASIO DISUELTA EN TWEEN 20, MEDIANTE SONDA GASTRICA, A DOSIS DE 0, 0,5, 1,0, 3,0 Y 6,0 MG/KG/DIA DIARIAMENTE DURANTE 30 DIAS, AL FINAL DEL TRATAMIENTO, SE SACRIFICARAN LOS ANIMALES Y SE DETERMINARA LA CONCENTRACION DE AMINAS BIOGENAS Y AMINOACIDOS NEUROTRANSMISORES EN DISTINTAS REGIONES CEREBRALES E HIPOFISARIAS, ASI COMO LA CONCENTRACION DE HORMONAS, NEUROMODULADORES Y SUS RECEPTORES A NIVEL HIPOTALAMICO, HIPOFISARIO Y PLASMATICO, ADEMAS, SE EVALUARA LA EXPRESION GENICA DE DICHAS HORMONAS, NEUROMODULADORES Y SUS RECEPTORES EN TEJIDOS ESPECIFICOS DE LOS EJES HPG Y HPA, FINALMENTE, LA POSIBLE IMPLICACION DEL ESTRES OXIDATIVO EN LA TOXICIDAD ENDOCRINA DE PFOS SERA ESTUDIADA MEDIANTE EL ANALISIS DE LA PEROXIDACION LIPIDICA, DE LA SINTESIS DE OXIDO NITRICO, DE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS IMPLICADOS EN LOS MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A RADICALES LIBRES, Y MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA EXPRESION DE GENES DE ENZIMAS RELACIONADOS CON EL ESTRES OXIDATIVO, SEGURIDAD ALIMENTARIA\EVALUACION TOXICOLOGICA\FOCS\PFOS\ENDOCRINO\HPG\HPA