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BIO2012-39922-C02-02

Financiado

ESTUDIOS CRISTALOGRAFICOS DE LOS DETERMINANTES ESTRUCTURALES DE LA UNION DE SECU...

ESTUDIOS CRISTALOGRAFICOS DE LOS DETERMINANTES ESTRUCTURALES DE LA UNION DE SECUENCIAS RICAS EN PROLINA LAS SECUENCIAS RICAS EN PROLINA PARTICIPAN EN INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA DE BAJA AFINIDAD QUE JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN SEÑALIZACION CELULAR. ES BIEN CONOCIDA LA RELACION DE ALGUNAS DE ESTAS INTERACCIONES CON EL MAL FUNCIONA... ver más

01/01/2012

UAL

105K€

Presupuesto del proyecto: 105K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALMERIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 623

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

UAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALMERIA

Total investigadores 623

Presupuesto del proyecto 105K€

Descripción del proyecto LAS SECUENCIAS RICAS EN PROLINA PARTICIPAN EN INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA DE BAJA AFINIDAD QUE JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN SEÑALIZACION CELULAR. ES BIEN CONOCIDA LA RELACION DE ALGUNAS DE ESTAS INTERACCIONES CON EL MAL FUNCIONAMIENTO CELULAR, CANCER O ENFERMEDADES INFECCIOSAS. POR ESTA RAZON LOS MODULOS DE RECONOCIMIENTO DE SECUENCIAS RICAS EN PROLINA (MRP) SE CONSIDERAN UNAS DIANAS ADECUADAS PARA EL DISEÑO DE FARMACOS, Y CONSECUENTEMENTE, EL DESARROLLO DE INHIBIDORES DE SUS INTERACCIONES PODRIA TENER UN ALTO POTENCIAL TERAPEUTICO. PARA DESARROLLAR INHIBIDORES EFICIENTES NECESITAMOS SABER EL MECANISMO MOLECULAR DE LA INTERACCION DE ESTOS MRPS CON SUS PROTEINAS DIANAS. UNA PODEROSA HERRAMIENTA PARA ALCANZAR TAL PROPOSITO ES LA DETERMINACION ESTRUCTURAL DE ESTOS MRPS Y SUS COMPLEJOS CON SECUENCIAS RICAS EN PROLINA. EL PLAN DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR, DESDE UN PUNTO DE VISTA ESTRUCTURAL, ESTAS INTERACCIONES EN DOMINIOS WW Y UEV DE ESPECIAL RELEVANCIA EN CANCER Y ENFERMEDADES VIRICAS. ESTA INFORMACION SERA DE UTILIDAD PARA EL DESARROLLO DE : A) INHIBIDORES DE LAS INTERACCIONES ENTRE LOS DOMINIOS L VIRICOS Y SUS DIANAS CELULARES HNEDD4-WW3 Y HTSG101-UEV COMO ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO Y BAJA SUSCEPTIBILIDAD A LA RESISTENCIA Y B) LIGANDOS DE ALTA ESPECIFICIDAD Y AFINIDAD PARA LOS DOS DOMINIOS WW DE LA HYAP QUE MODULEN SU FUNCION COMO ONCOGENE O PROMOTOR DE LA APOPTOSIS, DE SON DE GRAN INTERES COMO NUEVAS HERRAMIENTAS EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER. PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO, LA CRISTALOGRAFIA DE PROTEINAS PROPORCIONA UNA INFORMACION DE ALTO VALOR. NUESTRO GRUPO HA DETERMINADO MAS DE 50 ESTRUCTURAS DE PROTEINAS DE MRPS Y SUS COMPLEJOS. ESTAS ESTRUCTURAS HAN CONFIRMADO QUE LAS MOLECULAS DE AGUA INTERFACIALES SON ELEMENTOS IMPORTANTES EN EL RECONOCIMIENTO DE SECUENCIAS RICAS EN PROLINA. EL HECHO DE QUE LA CRISTALOGRAFIA DE PROTEINAS ES LA UNICA TECNICA ESTRUCTURAL QUE PERMITE UN MODELADO PRECISO DE LA ESTRUCTURA DEL SOLVENTE, RESALTA LA NECESIDAD DE ESTRUCTURAS A ALTA RESOLUCION DE ESTOS SISTEMAS. LOS PROPOSITOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) DETERMINAR LA ESTRUCTURA DE LAS DIANAS CELULARES DE LOS DOMINIOS L VIRICOS, HNEDD4-WW3 Y HTSG101-UEV COMPLEJADOS CON PEPTIDOS DE ALTA AFINIDAD IDENTIFICADOS A PARTIR DE LA TECNICA DE DISPLAY DE FAGOS. 2) DETERMINAR LAS ESTRUCTURAS DE LOS DOMINIOS WW DEL ONCOGENE HYAP Y SUS COMPLEJOS. 3) EN UNA ULTIMA FASE DEL PROYECTO, EMPRENDEREMOS LA CRISTALIZACION DE LAS PROTEINAS COMPLETAS HTSG101, HNEDD4 Y HYAP. EN EL CASO DE LOS DOMINIOS WW, OBTENER CRISTALES DE ALTA CALIDAD QUE DIFRACTEN ES UN GRAN RETO DEBIDO A SU BAJA ESTABILIDAD ESTRUCTURAL. SIN EMBARGO, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO YA CONDICIONES ADECUADAS PARA CRECER CRISTALES DE ALGUNOS DOMINIOS WW, QUE SE CORRESPONDEN CON CONDICIONES ESTABILIZANTES, DETERMINADAS POR LA COMPOSICION DEL SOLVENTE O LA UNION DE PEPTIDOS DE ALTA AFINIDAD. POR ELLO, PARA OPTIMIZAR EL PROCESO DE CRISTALIZACION DE LOS DOMINIOS WW, HEMOS PLANIFICADO REALIZAR UNA BUSQUEDA SISTEMATICA DE LAS CONDICIONES DE MAXIMA ESTABILIDAD. POR ULTIMO, LA SINERGIA ENTRE LOS ESTUDIOS TERMODINAMICOS Y ESTRUCTURALES QUE LLEVARAN A CABO LOS GRUPOS DE INVESTIGACION IMPLICADOS EN ESTA PROPUESTA, ES UN ENFOQUE EFICAZ PARA REVELAR LAS CARACTERISTICAS QUE CONFIEREN LA ESPECIFICIDAD INTRINSECA A LA UNION DE SECUENCIAS RICAS PROLINA A MRPS, Y UNA PIEZA CLAVE EN EL CAMINO PARA DESCUBRIR NUEVOS Y MAS EFICIENTES FARMACOS ANTITUMORALES Y ANTIVIRALES.

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