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PID2021-124601OB-I00

Financiado

ESTUDIO Y CARACTERIZACION DE DEPENDENCIAS METABOLICAS EN LINFOMAS DE CELULAS B A...

ESTUDIO Y CARACTERIZACION DE DEPENDENCIAS METABOLICAS EN LINFOMAS DE CELULAS B AGRESIVOS PARA SU POSTERIOR USO COMO TERAPIAS DIRIGIDAS EL LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES (DLBCL) ES LA NEOPLASIA LINFOIDE MALIGNA MAS COMUN EN ADULTOS Y REPRESENTA UN GRUPO HETEROGENEO DE TUMORES CON DISTINTOS SUBTIPOS QUE DIFIEREN EN ALTERACIONES GENETICAS, RESULTADO CLINICO, RE... ver más

01/01/2021

CSIC

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto EL LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES (DLBCL) ES LA NEOPLASIA LINFOIDE MALIGNA MAS COMUN EN ADULTOS Y REPRESENTA UN GRUPO HETEROGENEO DE TUMORES CON DISTINTOS SUBTIPOS QUE DIFIEREN EN ALTERACIONES GENETICAS, RESULTADO CLINICO, RESPUESTA AL TRATAMIENTO Y PRONOSTICO. APROXIMADAMENTE DEL 5 AL 15% DE LOS DLBCL SON LINFOMAS DE CELULAS B DE ALTO GRADO (HGBL) CON REORDENAMIENTOS DE MYC Y BCL2 Y/O BCL6, Y SE CONOCEN COMO LINFOMA "DOUBLE HIT" (DHL) O LINFOMA TRIPLE HIT (THL). DEBIDO A LA ACTIVACION SIMULTANEA DE ESTOS ONCOGENES, LOS DHL SE ENCUENTRAN ENTRE EL SUBTIPO DE LINFOMA MAS AGRESIVO Y QUIMIORRESISTENTE, CON OPCIONES DE TRATAMIENTO MINIMAS. IGUALMENTE, LA CO-EXPRESION DE LAS PROTEINAS MYC Y BCL2 SIN REORDENAMIENTOS SUBYACENTES SE CONSIDERA UN NUEVO INDICADOR DE PRONOSTICO ADVERSO DENOMINADO LINFOMA DE DOBLE EXPRESION (DEL). LA EXPRESION DESREGULADA DE MYC CONTRIBUYE A LA REPROGRAMACION METABOLICA DE LAS CELULAS TUMORALES A TRAVES DE UNA COMPLEJA RED DE FACTORES. ESPECIFICAMENTE, LAS CELULAS B DEL LINFOMA TRANSFORMADO CON C-MYC DEPENDEN DEL METABOLISMO DE LA GLUTAMINA PARA SUS PROCESOS BIOENERGETICOS. ADEMAS, EL METABOLISMO DE LA SERINA, A TRAVES DE LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA SHMT2, CONTRIBUYE A LA BIOLOGIA DE LOS LINFOMAS AGRESIVOS CON DESREGULACION DE MYC. ASIMISMO, EL ANALISIS TRANSCRIPCIONAL DE PACIENTES CON DHL REVELO QUE LAS CELULAS TUMORALES TIENEN UNA ELEVADA EXPRESION DE GENES ASOCIADOS CON LA FOSFORILACION OXIDATIVA. SIN EMBARGO, LAS CARACTERISTICAS METABOLICAS DE LOS LINFOMAS HGBL-DH NO SE COMPRENDEN COMPLETAMENTE Y PODRIAN IMPLICAR VULNERABILIDADES POTENCIALMENTE SUSCEPTIBLES DE SER ATACADAS. COMPRENDER LA BIOLOGIA UNICA DE ESTOS TUMORES, INCLUIDO SU METABOLISMO, PODRIA PROPORCIONAR UNA JUSTIFICACION PARA EXPLORAR TERAPIAS DIRIGIDAS MAS ALLA DEL ENFOQUE ACTUAL EN LOS INHIBIDORES DE BCL2 Y MYC. NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR LAS PROPIEDADES METABOLICAS DE ESTOS TUMORES EN PARTICULAR, UTILIZANDO ANALISIS DE EXPRESION TRANSCRIPCIONAL Y METABOLOMICA EN LINEAS CELULARES DHL Y MUESTRAS DE PACIENTES Y DETECTAR NUEVAS VULNERABILIDADES METABOLICAS QUE PODRIAN USARSE COMO NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS PARA ESTOS LINFOMAS. EN CONCLUSION, NUESTRO ESTUDIO PROPORCIONARA UNA MEJOR COMPRENSION DE LAS FIRMAS METABOLICAS DESREGULADAS ESPECIFICAMENTE EN LOS LINFOMAS HGBL-DH Y NUEVAS ESTRATEGIAS PARA TRATAR ESTE TIPO POCO ESTUDIADO DE DLBCL, INCLUIDOS LOS LINFOMAS B DE ALTO GRADO CON REORDENAMIENTOS DE MYC Y BCL2 (HGBL-DH) Y LOS LINFOMAS DE DOBLE EXPRESION (DE), AMBOS CON MUY MALA RESPUESTA A LAS TERAPIAS ESTANDAR. INFOMA\SCREEN\CRISPR-CAS9\MODELOS DE RATON\GENOMICA FUNCIONAL\METABOLISMO\CANCER\DLBCL

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