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SAF2015-64420-R

Financiado

MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA REPROGRAMACION TUMORAL DE PROGENITORES...

MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA REPROGRAMACION TUMORAL DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS MEDIADA POR BCL6 EL LINFORMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES (DLBCL) ES LA NEOPLASIA LINFOIDE MAS FRECUENTE EN HUMANOS, REPRESENTADO CASI EL 40% DE TODOS LOS LINFOMAS NO-HODGKIN, LOS PROTOCOLOS TERAPEUTICOS ACTUALES TIPICAMNETE FRACASAN EN CASI LAS MITA... ver más

01/01/2015

CSIC

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto EL LINFORMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES (DLBCL) ES LA NEOPLASIA LINFOIDE MAS FRECUENTE EN HUMANOS, REPRESENTADO CASI EL 40% DE TODOS LOS LINFOMAS NO-HODGKIN, LOS PROTOCOLOS TERAPEUTICOS ACTUALES TIPICAMNETE FRACASAN EN CASI LAS MITAD DE LOS PACIENTES CON DLBCL, MUCHOS DE LOS CUALES MUEREN ANTES DE LOS CINCO AÑOS, DADA LA INCAPACIDAD PARA CURAR A LOS PACIENTES CON DLBCL, Y LA ALTISIMA TOXICIDAD DE LAS TERAPIAS ACTUALES, SE NECESITAN URGENTEMENTE MEJORES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO RECIENTEMENTE EVIDENCIA GENETICA IN VIVO QUE MECANISTICAMENTE CONECTA LINFOMAGENESIS Y REPROGRAMACION DE PRECURSORES HEMATOPOYETICOS TEMPRANOS AL DEMSOTRAR QUE EL ONCOGEN HUMANO BCL6 PUEDE DESENCADENAR LA DIFERENCIACION DIRECTA DE CELULAS STEM/PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS HACIA UN DESTINO DE CELULA B TUMORAL, PERO DICHO ONCOGEN NO ES NECESARIO POSTERIORMENTE PARA EL MANTENIMIENTO TUMORAL (EMBO J 2013, NAT COMM 2014, SEM CANCER BIOL 2015, PNAS 2015), ESTOS RESULTADOS HAN DESCUBIERTO UN MECANISMO DE REPROGRAMACION TUMORAL EN EL DESARROLLO DEL DLBCL, ESTOS HALLAZGOS DESAFIAN EL MODELO ACEPTADO ACTUALMENTE SOBRE EL PAPEL DE LOS ONCOGENES EN LA GENESIS DEL CANCER Y REPRESENTAN UN NUEVO PARADIGMA (EMBO J 2013, NAT COMM 2014, SEM CANCER BIOL 2015, PNAS 2015), ADEMAS, ESTAS OBSERVACIONES, MAS ALLA DE SU IMPACTO EN LAS ACTUALES TEORIAS DE LA GENESIS DEL CANCER, TAMBIEN TIENEN IMPORTANTES IMPLICACIONES CLINICAS, ESTOS LOGORS CIENTIFICOS Y TECNOLOGICOS TAN DESTACADOS HAN SITUADO A NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION EN UNA SITUACION UNICA, AHORA, EL DESAFIO ES ENCONTRAR UNA MANERA DE IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RIGEN EL DESARROLLO DE LAS CELULAS MADRE CANCEROSAS COMO RESULTADO DE UN MECANISMO SIMILAR AL DE LA REPROGRAMACION CELULAR, NUSTROS MODELOS DE RATON SON HERRAMIENTAS UNICAS PARA HACER FRENTE A ESTE DESAFIO, Y SERAN UTILIZADOS POR NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION COMO LA BASE PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RIGEN EL DESARROLLO DE LA CSC COMO RESULTADO DE UN MECANISMO SIMILAR AL DE LA REPROGRAMACION, POR CONSIGUIENTE, UN RASGO UNICOS Y NOVEDOSO DE ESTE PROYECTO ES LA DISPONIBILIDAD DE RATONES QUE CONDICIONALMENTE EXPRESAN BCL6 EN CELULAS STEM/PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS (HS/PCS), AHORA, UTILIZAREMOS APROXIMACIONES GENOMICAS DE VANGUARDIA PARA DEFINIR LOS EVENTOS GENETICOS Y EPIGENETICOS RESULTANTES DE LA REPROGRAMACION LYMPHOMAGENICA DE HS/PC POR BCL6, LOS CONOCIMIENTOS CONCEPTUALES Y MECANISTICOS OBTENIDOS EN ESTE SISTEMA EXPERIMENTAL REPRESENTAN UNA ESTRATEGIA COMPLETAMENTE NUEVA Y TAMBIEN TENDRAN IMPORTANTES IMPLICACIONES PARA LA COMPRENSION Y EL TRATAMIENTO TERAPEUTICO DE OTROS TIPOS DE CANCER, ONCOGENES\REPROGRAMACIÓN TUMORAL\CÉLULAS MADRE\CÉLULAS MADRE CANCERÍGENASL\DLBCL

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