Descripción del proyecto
EL GLIOBLASTOMA ES UN TUMOR CEREBRAL ALTAMENTE INVASIVO CUYO ORIGEN Y PROGRESION SON TODAVIA PARCIALMENTE DESCONOCIDOS. ES UNO DE LOS TUMORES CON PEOR PRONOSTICO Y EN LOS ULTIMOS 10 AÑOS NO SE HA MEJORADO DE MANERA SIGNIFICATIVA LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES. ESTE TIPO TUMORAL POSEE UNA ORGANIZACION POR ZONAS CARACTERISTICA, ZONA NECROTICA, PSEUDOEMPALIZADA Y TEJIDO SANO. EL MICROENTORNO COMPLEJO DE ESTE TUMOR CEREBRAL HACE QUE LOS EXPERIMENTOS TRADICIONALES IN VITRO O ALGUNOS MODELOS IN VIVO NO SEAN CAPACES DE MIMETIZAR EL COMPORTAMIENTO DESCRITO EN LOS PACIENTES. ESTAS LIMITACIONES METODOLOGICAS RALENTIZAN O IMPIDEN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS POR FALTA DE HERRAMIENTAS PARA PODER TESTAR LOS FARMACOS DE MANERA FIABLE PREVIA A LOS ENSAYOS CLINICOS. POR ELLO, EL DESARROLLO DE UN MODELO IN VITRO BIOMIMETICO BASADO EN LA UTILIZACION DE DISPOSITIVOS MICROFLUIDICOS QUE SIMULAN LA ORGANIZACION TUMORAL PODRIA PERMITIR IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS. NUESTRA PRINCIPAL HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE EL MICROENTORNO TUMORAL TIENE UNA RELEVANCIA IMPORTANTE, HASTA AHORA NO TOTALMENTE CONOCIDA, EN EL ORIGEN Y PROGRESION DEL GLIOBLASTOMA. POR LO TANTO, EL RETO DE ESTE PROYECTO ES CONOCER MEJOR EL MICROENTORNO DEL GLIOBLASTOMA Y DAR LOS PRIMEROS PASOS HACIA LA GENERACION DE UN MODELO IN VITRO BIOMIMETICO QUE PERMITA REPRODUCIR IN VITRO EL COMPORTAMIENTO TUMORAL PARA ENTENDER SU POSIBLE RELACION CON LOS PROCESOS DE QUIMIORESISTENCIA. CREEMOS QUE ESTE AVANCE EN EL CONOCIMIENTO VA A PERMITIR IDENTIFICAR FUTURAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA PODER CONTROLAR LA PROGRESION DE ESTE TUMOR CEREBRAL. PARA ALCANZAR ESTE HITO TAN AMPLIO SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES DENTRO DEL MARCO DE ESTE PROYECTO:1. ESTUDIO DEL MICROENTORNO TUMORAL Y VALORACION DE SU POSIBLE UTILIZACION COMO AGENTE PRONOSTICO DE LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD. 2. MEJORA DEL MODELO IN VITRO DE GLIOBLASTOMA PARA PERMITIR SIMULAR LAS COMPLEJAS INTERACCIONES DEL TUMOR CON SU MICROENTORNO. 3. DETERMINAR, MEDIANTE EL USO DE DISPOSITIVOS MICROFLUIDICOS, EL PAPEL DEL MICROENTORNO EN LA QUIMIORESISTENCIA A LOS FARMACOS APROBADOS ACTUALMENTE EN CLINICA (TEMOZOLOMIDA).4. CORRELACIONAR LOS DATOS OBTENIDOS EN PACIENTES CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS MODELOS BIOMIMETICOS PARA VALIDAR SU USO COMO HERRAMIENTA PREDICTIVA DEL COMPORTAMIENTO TUMORAL. LA CONSECUCION DEL PROYECTO DE MANERA SATISFACTORIA SUPONDRA UN IMPORTANTE AVANCE EN LA INVESTIGACION DE ESTE TIPO TUMORAL. CREEMOS QUE LA TECNOLOGIA DESARROLLADA EN ESTE PROYECTO PODRIA IMPLICAR UNA REDUCCION IMPORTANTE EN EL TIEMPO Y COSTE DEL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS. ES UNA HERRAMIENTA QUE, JUNTO CON LOS CULTIVOS AGUDOS, PUEDE ACERCAR EL OBJETIVO DE CONSEGUIR TERAPIAS PERSONALIZADAS PARA ESTE Y OTROS TIPOS TUMORALES. ADEMAS, LA UTILIZACION INTENSIVA DE LOS DISPOSITIVOS MICROFLUIDICOS (ORGAN ON ACHIP) ESTIMAMOS QUE REDUCIRA EN EL FUTURO EL USO DE ANIMALES DE EXPERIMENTACION Y REDUCIRA LOS PROBLEMAS ETICOS QUE ESTO CONLLEVA. POR ULTIMO, Y NO MENOS IMPORTANTE, EL DESARROLLO DE ESTE TIPO DE TECNOLOGIAS PODRA IMPULSAR AL SECTOR BIOTECNOLOGICO NACIONAL CON LA IMPLANTACION DE EMPRESAS DEL AMBITO DE LA MICROFLUIDICA Y LAS MICROTECNOLOGIAS. ICROFLUÍFICA\RESISTENCIA A FÁRMACOS\PSEUDOEMPALIZADA\QUIMIOTERAPIA\HIPOXIA\GLIOBLASTOMA\ENTORNOS BIOMIMÉTICOS