Descripción del proyecto
LOS GLIOBLASTOMAS (ASTROCITOMAS DE GRADO IV) SON LOS TUMORES MALIGNOS PRIMARIOS MAS COMUNES EN LOS ADULTOS Y SE ENCUENTRAN ENTRE LOS CANCERES MAS DIFICILES DE TRATAR, LOS DATOS CLINICOS MUESTRAN QUE LOS GLIOBLASTOMAS TIENEN UN MAL PRONOSTICO CON MENOS DEL 5% DE LOS PACIENTES SOBREVIVIENDO A LOS 5 AÑOS, EL ABORDAJE PROPUESTO POR EL PROYECTO INTENTA CUBRIR UN AREA TERAPEUTICA QUE, HOY DIA, CARECE DE EFICACIA: LA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA DESDE EL DIAGNOSTICO ES MENOR DE 15 MESES Y MENOS DEL 5% DE LOS PACIENTES SOBREVIVEN A LOS 5 AÑOS, LA INCIDENCIA ESTIMADA EN EUROPA ES DE UNOS 25,000 NUEVOS CASOS CADA AÑO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN PROPORCIONAR UN NUEVO ABORDAJE TERAPEUTICO AL GLIOBLASTOMA, EL RAZONAMIENTO DETRAS DE ESTA IDEA CONSISTE EN QUE LA REDUCCION, UTILIZANDO SIRNA, DE LOS NIVELES DE PROTEINAS CLAVES PARA LA PROLIFERACION Y SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS TUMORALES MATARIA DIRECTAMENTE LAS CELULAS TUMORALES O LAS HARIA MAS SUSCEPTIBLES A LA TERAPIA ANTITUMORAL O A LA RADIACION, EL TRANSPORTE DE SIRNA A LAS CELULAS TUMORALES SE CONSEGUIRIA UTILIZANDO NANOPARTICULAS CAPACES DE REALIZAR DIFERENTES FUNCIONES COMO FACILITAR EL PASO DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (TRAS SER DECORADAS CON PEPTIDOS ESPECIFICOS PARA ESA FUNCION), POSEER ESPACIOS INTERIORES PARA ALMACENAR FARMACOS ANTITUMORALES UTILIZADOS EN CLINICA PARA TRATAR GLIOBLASTOMAS COMO ES LA TEMOZOLAMIDA Y POSEER CARGAS POSITIVAS EN LA SUPERFICIE PARA FIJAR ELECTROSTATICAMENTE SIRNA, LA PRUEBA DE CONCEPTO DE ESTE NUEVO ABORDAJE A LA TERAPIA DEL CANCER, SE COMPROBARA EN LINEAS CELULARES DE GLIOBLASTOMA, ORGANOIDES DE GLIOBLASTOMA GENERADOS A PARTIR DE TEJIDO DE PACIENTE Y EN RATONES INMUNODEFICIENTES XENOINJERTADOS CON CELULAS OBTENIDAS DE PACIENTES DE GLIOBLASTOMA DURANTE EL ACTO QUIRURGICO, EL PROYECTO CONSISTE EN VARIOS PASOS QUE DESARROLLARAN LOS OBJETIVOS DEL MISMO: COMO EL SIRNA ES RAPIDAMENTE DEGRADADO EN EL MEDIO EXTRACELULAR, EL ACIDO NUCLEICO SERA PROTEGIDO DE LA DEGRADACION Y TRANSPORTADO A LAS CELULAS TUMORALES POR NANOPARTICULAS MULTIFUNCION, ESTAS NANOPARTICULAS SERAN MODIFICADAS EN SU ESTRUCTURA Y FUNCION, A TRAVES DE LA RETROALIMENTACION OBTENIDA DE LOS EXPERIMENTOS BIOLOGICOS, PARA CONSEGUIR, DE FORMA EFICIENTE, LAS FUNCIONES NECESARIAS PARA ALCANZAR LA PRUEBA DE CONCEPTO DEL PROYECTO QUE CONSISTE EN COMPROBAR SI ESTE NUEVO ABORDAJE TERAPEUTICO ES EFICAZ EN UN MODELO ANIMAL DE XENOINJERTO,LA INTEGRACION DE LA NANOTECNOLOGIA CON LA INVESTIGACION EN CANCER, PROMETE INCREMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE COMO PROGRESA EL CANCER, IDENTIFICAR BIOMARCADORES PARA AYUDAR A PREDECIR EL PRONOSTICO DE LOS PACIENTES Y DESARROLLAR NUEVOS COMPUESTOS TERAPEUTICOS CON UN GRAN POTENCIAL DE MERCADO, LA CONSECUCION DEL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO, LA PRUEBA DE CONCEPTO DE QUE LA REDUCCION, MEDIADA POR SIRNA, DE LOS NIVELES CELULARES DE PROTEINAS CLAVE EN LOS PROCESOS DE SUPERVIVENCIA Y PROLIFERACION TUMORAL INCREMENTARA LA SENSIBILIDAD A LA ACCION DE LOS FARMACOS ANTITUMORALES, PODRIA CAMBIAR SUSTANCIALMENTE LA TERAPIA NO SOLO PARA EL GLIOBLASTOMA SINO TAMBIEN PARA OTROS TIPOS DE TUMORES, ADICIONALMENTE, EL USO DE ORGANOIDES DERIVADOS DE TUMORES DE PACIENTES COMO UNA REPRESENTACION DEL TUMOR DEL PACIENTE LIGA EL PROYECTO AL CONCEPTO DE MEDICINA DE PRECISION, FARMACOTERAPIA\NANOMEDICINA\SIRNA\NANOPARTICULAS\GLIOBLASTOMA\ORGANOIDES\XENOINJERTOS