RTC2019-006809-1
Financiado
NanoDIRE-CT - Uso de nanobodies para terapia dirigida contra células madre tumorales
El cáncer es la segunda causa de muerte en los países desarrollados y muestra un patrón de crecimiento continuado debido al envejecimiento de la población y estilo de vida poco saludable, Los últimos años han traído un conocimient...
El cáncer es la segunda causa de muerte en los países desarrollados y muestra un patrón de crecimiento continuado debido al envejecimiento de la población y estilo de vida poco saludable, Los últimos años han traído un conocimiento más profundo de sus causas y multitud de avances terapéuticos contra una amplia muestra de tumores, Sin embargo, muchos tipos de tumores aún resultan incurables, Las terapias más comunes son la cirugía para las neoplasias localizadas junto la quimioterapia o la radioterapia para cánceres primarios de difícil acceso o metastatizados, Estos últimos dos tratamientos son de carácter sistémico y actúan contra las células proliferativas, así que presentan dos grandes desventajas, Por un lado, afectan también a células proliferativas en tejidos sanos con alto índice de regeneración, causando fuertes efectos colaterales, Por otro lado, no tienen efecto sobre una subpoblación celular quiescente (no proliferativa) identificada en muchos tipos de tumores: las células madre del cáncer (cancer stem cells, CSCs), Esta subpoblación tumoral está involucrada en el mantenimiento de las masas tumorales, Además, se ha demostrado que las CSCs juegan un papel esencial en la resistencia a las terapias convencionales, las recaídas y la aparición de metástasis, En este contexto, las terapias dirigidas contra las CSCs podrían tener un alto impacto en la disminución de las masas tumorales primarias difícilmente accesibles por cirugía y el tratamiento de las metástasis, Ambos aspectos representan la mayor causa de mortalidad entre pacientes oncológicos, Además, la alta especificidad de estas posibles terapias podrían evitar muchos de los efectos colaterales que muestran las terapias actuales,El proyecto NanoDIRE-CT se enfoca en la búsqueda de terapias dirigidas a las CSCs basadas en el uso de nanobodies, Estas moléculas son fragmentos de anticuerpos caracterizados por su pequeño tamaño, estabilidad y baja inmunogenicidad, Estas características fisicoquímicas hace que sean moléculas ideales para unirse a tumores de difícil acceso y células con potencial metastásico, Nuestro propósito es aislar nanobodies que se unan a CSCs y tengan efecto citotóxico directo sobre ellas (nanobodies terapéuticos) o actúen como portadores de fármacos específicamente hacia las mismas (nanocarriers), También se estudiará la capacidad de los nanobodies que se unan a CSCs, de detectar dichas células en la sangre de pacientes con finalidad diagnóstica (nanobodies diagnósticos), para alertar de manera temprana sobre la aparicion de celulas tumorales circulantes y riesgo de metástasis,Desde el punto de vista tecnológico, un importante aspecto a destacar es el uso de diferentes modelos preclínicos complementarios que permitirán una reducción de costes y tiempos, junto una mayor robustez tecnológica, Comenzaremos con la validación de 25 clones de nanobodies previamente aislados en base a su afinidad por CSCs, La eficacia antitumoral de estos nanobodies será testada en cultivos celulares de CSCs para dos tipos de cáncer que presentan necesidades clínicas insatisfechas: el cáncer de mama y el cáncer de páncreas, Los resultados in vitro se validarán in vivo mediante un sistema innovador de xenotrasplante en larvas de pez cebra, Este modelo animal es aún reciente en la industria, pero ya se ha demostrado su valor en el estudio de diferentes enfermedades y en el cribado de nuevos fármacos, Su pequeño tamaño, elevado número de progenie, bajo coste de estabulación y elevada homología genética y fisiológica con el humano hace de él un modelo biológicamente válido y predictivo, Gracias a su uso, se refinará la selección de los nanobodies identificados in vitro para aumentar las posibilidades de éxito en el sucesivo test en modelos murinos, Finalmente, el acceso a muestras de pacientes, nos permitirá ampliar la aplicación de los nanobodies al ámbito diagnóstico además de terapéutico,
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
583K€
Líder del proyecto
ZECLINICS
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